近日,《科學(xué)》子刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)上發(fā)表了一項關(guān)于溶瘤病毒的新進(jìn)展??茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn),在小鼠模型中,這種經(jīng)過基因改造的病毒能夠有效對視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤進(jìn)行治療。在人類患者里,它也取得了積極的初步結(jié)果。
從名字上我們可以看出,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一種病發(fā)于視網(wǎng)膜的癌癥。事實上,它也是3歲以下兒童里,最為常見的癌癥之一。關(guān)于它的病理,科學(xué)家們已經(jīng)有了一定的了解——由于體內(nèi)的抑癌基因RB1的失活,癌細(xì)胞開始不受控制地生長。
但搞清背后的原理,不代表我們就能對其進(jìn)行治療。目前,對于這種兒童癌癥最為常見的治療方式,就是化療。這不但會對兒童視網(wǎng)膜造成損害,效果也不盡如人意。如果化療不成功,這些年幼的患者就不得不摘除眼球,保全性命。這對于他們接下來的人生而言,無疑會極大影響生活質(zhì)量。
在本文開頭提到的這項研究里,一支由西班牙科學(xué)家主導(dǎo)的跨國科研團(tuán)隊決定對病毒進(jìn)行改造,讓它們殺死癌細(xì)胞。使用病毒治療癌癥的方法并不罕見。事實上,溶瘤病毒也是許多研究人員們所專注的重點。本研究中,科學(xué)家們選擇的是“腺病毒”,這是一種會引起呼吸道輕微感染的病毒,以前常在基因療法中作為病毒載體,用于人體。
當(dāng)然,這種腺病毒也得到了科學(xué)家們的遺傳改造。經(jīng)過改造后,它們在體外實驗中,能感染和殺死那些RB1信號通路失活的細(xì)胞,而這正是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤病發(fā)的根源之一。
這些積極的結(jié)果,激勵科學(xué)家們進(jìn)一步開展了小鼠實驗。在患有視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的小鼠眼球里,他們也注射進(jìn)了這種病毒。實驗表明,這種病毒能對腫瘤產(chǎn)生一定的殺傷效果。與常規(guī)的化療相比,它更是能延長眼球的生存期,并防止癌癥往大腦轉(zhuǎn)移。
在健康的兔子里,研究人員們又測試了這種療法的安全性。他們發(fā)現(xiàn),盡管兔子的眼部出現(xiàn)了一些炎癥和積液,但病毒并沒有擴散到全身,表明其具有安全性。另外,這些副作用也在6周內(nèi)逐漸消失,沒有帶來嚴(yán)重的影響。
基于這些初步實驗結(jié)果,研究人員們決定在人類身上評估安全性和治療效果。他們招募了兩名已經(jīng)接受了化療,但疾病依舊出現(xiàn)進(jìn)展,無藥可用的兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者。在患者身上,研究人員們發(fā)現(xiàn)這種病毒并沒有引起嚴(yán)重的系統(tǒng)性反應(yīng),再次表明了其安全性。而在有效性方面,一名患者體內(nèi)也出現(xiàn)了明顯的抗腫瘤反應(yīng)——視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤會在眼球中留下叫做“玻璃體種子”的小腫瘤塊,而這種經(jīng)過改造的溶瘤病毒可以減少這些“玻璃體種子”的數(shù)量與體積。
不過這種病毒也并非“神藥”。在研究中,這些病毒并沒能直接殺死視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,兩名患者最終也不得不接受手術(shù),摘除了他們的眼球。研究人員指出,如果能提高病毒的劑量,或許就能進(jìn)一步提高療效。為了驗證這個想法,他們也將盡快啟動臨床試驗,以期讓這款病毒療法造福無法通過化療改善病情的兒童患者。
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