發(fā)燒了!很難受,怎么辦?”“當(dāng)然吃退燒藥了。”這幾乎是所有人的答案,但是這樣做真的對(duì)嗎?
日前,中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所(簡(jiǎn)稱“生化與細(xì)胞所”)陳劍峰研究組對(duì)發(fā)燒在機(jī)體清除病原體感染中的重要作用,及其機(jī)制作出全新闡述。最新研究成果已發(fā)表在國(guó)際免疫學(xué)權(quán)威期刊《免疫》上。該發(fā)現(xiàn)讓我們對(duì)發(fā)熱的作用和退熱藥的使用有了全新認(rèn)識(shí),得到國(guó)際廣泛關(guān)注。
人類機(jī)體是一個(gè)精密機(jī)構(gòu)。當(dāng)機(jī)體被病原體感染后,機(jī)體里的免疫細(xì)胞會(huì)經(jīng)過(guò)血液循環(huán)運(yùn)動(dòng)到感染部位的小血管,在那里停留下來(lái),并爬行穿出血管到達(dá)感染部位和淋巴結(jié),最終將侵入機(jī)體的病原體清除掉。這一過(guò)程對(duì)生物體的存活非常重要。而發(fā)熱會(huì)開(kāi)啟人體“對(duì)抗”病原體感染和身體損傷的“高級(jí)別”保護(hù)機(jī)制——發(fā)熱后,免疫系統(tǒng)會(huì)進(jìn)入“戰(zhàn)斗”狀態(tài),“掃除”感染。但迄今為止,對(duì)發(fā)熱促使免疫系統(tǒng)高效運(yùn)作的原理,人們卻知之甚少。
研究組研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)機(jī)體溫度達(dá)到高熱(38.5℃)及以上水平時(shí),會(huì)促進(jìn)免疫細(xì)胞中的一種名為“熱休克蛋白90”(Hsp90)的蛋白質(zhì)產(chǎn)生表達(dá)。而在免疫細(xì)胞表面,有一類名為“整合素”的細(xì)胞黏附分子,它負(fù)責(zé)免疫細(xì)胞在血管表面的停留(黏附)、爬行(遷移)和滲出血管等過(guò)程。在受到熱刺激后的免疫細(xì)胞中,Hsp90會(huì)被招募到細(xì)胞膜上與alpha4整“結(jié)合”。
這一過(guò)程會(huì)大大加速免疫細(xì)胞“運(yùn)動(dòng)”(黏附和遷移),使它們可以快速趕往感染部位的淋巴結(jié)和組織。如果人為破壞Hsp90與alpha4整合素的“結(jié)合”,會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的感染小鼠死亡率大大增加——這說(shuō)明發(fā)熱可以通過(guò)以上機(jī)制有效清除感染。
值得一提的是,只有體溫達(dá)到38.5℃以上,才能誘導(dǎo)Hsp90的表達(dá),說(shuō)明發(fā)熱對(duì)感染清除的促進(jìn)作用要達(dá)到高熱才能被啟動(dòng);另外,一旦Hsp90被成功誘導(dǎo),即便體溫回歸正常水平,它的表達(dá)也可以維持約48小時(shí)。因此,在發(fā)熱一段時(shí)間后,完全可以采用退熱藥降溫,并不會(huì)影響發(fā)熱對(duì)免疫細(xì)胞黏附與遷移的促進(jìn)作用。目前,研究組的研究提示,高熱6小時(shí)可以有效誘導(dǎo)Hsp90的表達(dá)。他們正在研究能否縮短高熱時(shí)間,讓免疫系統(tǒng)在更短時(shí)間內(nèi)“開(kāi)足馬力”。
那么,“發(fā)燒了!該怎么辦?”正確的做法應(yīng)是——在病人身體條件許可的情況下,讓病人體溫維持在38.5℃以上一段時(shí)間,然后再吃退燒藥。這樣會(huì)極大促進(jìn)機(jī)體對(duì)外來(lái)病原體的清除,同時(shí),降溫后也不影響此前發(fā)熱對(duì)免疫細(xì)胞黏附和遷移的促進(jìn)作用。
此外,研究組正在嘗試在免疫細(xì)胞中利用基因工程手段直接提高Hsp90的表達(dá),來(lái)促進(jìn)免疫細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力,以此清除感染,以及加強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷作用;或者破壞Hsp90與alpha4整合素的結(jié)合,來(lái)抑制機(jī)體異常免疫反應(yīng),這可能用于治療或減緩炎癥性腸病等自身免疫疾病。
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