基因療法golodirsen治療DMD獲優(yōu)先審評

熱門推薦： DMD , golodirsen , 基因療法 ,

來源：藥明康德

2019-02-15

今日，專注于精確基因療法治療罕見病的Sarepta Therapeutics公司宣布，其用于治療杜興氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的在研藥物golodirsen（SRP-4053）的新藥申請（NDA），已被FDA接受并授予優(yōu)先審評資格。該申請有望在2019年8月19日之前得到批復。

漸進性肌肉萎縮癥DMD，是由于X染色體上編碼抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的基因出現(xiàn)突變而導致的X連鎖遺傳病。DMD主要影響男性，在男性嬰兒中的發(fā)病率約為1:5000。抗肌萎縮蛋白的缺失或缺陷，最終讓DMD患者逐漸進展為全身性的肌無力，他們通常在30歲之前死于呼吸或心臟衰竭。

Golodirsen是一種Sarepta專有的磷酰二胺嗎啉代寡聚核苷酸，靶向抗肌萎縮蛋白mRNA前體的剪接過程，側(cè)重于引入外顯子53跳躍（exon53 skipping），旨在產(chǎn)出截短但仍具有功能的抗肌萎縮蛋白。據(jù)統(tǒng)計，約有8%的DMD患者攜帶的基因突變適合外顯子53跳躍療法。此前，golodirsen曾得到FDA頒發(fā)的快速通道資格。

基于在4053-101試驗中表現(xiàn)出的積極結(jié)果，Sarepta在2018年12月滾動提交了golodirsen的NDA。4053-101試驗在確認適合外顯子53跳躍療法的25名DMD男孩患者中，評估了golodirsen的安全性，耐受性，藥代動力學性質(zhì)，以及抗肌萎縮蛋白的表達狀況。Golodirsen達到了所有生物學終點，包括正確完成外顯子跳躍的RNA的轉(zhuǎn)錄，抗肌萎縮蛋白的表達量及肌肉強度的增加。目前，golodirsen和casimersen（引入外顯子45跳躍）同時在作為潛在驗證性上市后研究的ESSENCE試驗中接收評估。

Sarepta的DMD產(chǎn)品研發(fā)管線