臨床試驗首次證明：口服胰島素與注射劑療效相當(dāng)

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來源：康健新視野

2019-02-15

自從1921年人們發(fā)現(xiàn)胰島素以來，開發(fā)口服胰島素來治療糖尿病一直是科學(xué)家夢寐以求卻難以實現(xiàn)的研究目標(biāo)之一。近100年來，現(xiàn)在終于有臨床試驗表明，胰島素可以口服給藥，與皮下注射胰島素相比，為2型糖尿病患者帶來了相似的血糖控制效果。

自從1921年人們發(fā)現(xiàn)胰島素以來，開發(fā)口服胰島素來治療糖尿病一直是科學(xué)家夢寐以求卻難以實現(xiàn)的研究目標(biāo)之一。

近100年來，現(xiàn)在終于有臨床試驗表明，胰島素可以口服給藥，與皮下注射胰島素相比，為2型糖尿病患者帶來了相似的血糖控制效果。這一突破性研究近日發(fā)表在《柳葉刀》子刊《The Lancet Diabetes & Endocrinology》。

口服胰島素的優(yōu)勢與挑戰(zhàn)

相較于皮下注射胰島素，如果能口服給藥，不但可以改善患者用藥的便利程度，還能讓肝臟通過門靜脈直接吸收胰島素，從而更好地模擬胰腺胰島素分泌的生理途徑，有助于減少體重增加和低血糖的風(fēng)險。

然而，口服胰島素在胃腸道容易被蛋白酶降解，而且難以通過上皮細(xì)胞進(jìn)入血液，這些復(fù)雜的因素讓口服劑型研發(fā)困難重重。

在人們的不斷探索下，雖然取得了一些早期基礎(chǔ)研究或藥理學(xué)試驗成果，比如促進(jìn)胰島素或其他肽類、蛋白質(zhì)類藥物口服吸收的技術(shù)，但動物研究和體外試驗轉(zhuǎn)化為臨床成果并不容易，迄今未有口服基礎(chǔ)胰島素的隨機(jī)對照臨床試驗發(fā)表。

新型口服胰島素在臨床試驗中的表現(xiàn)

口服胰島素388（簡稱I388）是一種長效基礎(chǔ)胰島素類似物，與促進(jìn)吸收的癸酸鈉共同配置為片劑，而且I388的氨基酸經(jīng)過了修飾，以避免被腸道分解。

這項2期隨機(jī)、雙盲、活性對照、平行試驗由來自德國的兩個研究機(jī)構(gòu)合作完成，評估I388與現(xiàn)有皮下注射基礎(chǔ)胰島素（研究中以甘精胰島素作為對照）相比的安全有效性。

經(jīng)****單藥或其他口服降糖藥治療后血糖控制不佳，且未接受過胰島素治療的2型糖尿病患者，1:1隨機(jī)分為兩組接受每日一次I338加皮下注射安慰劑（口服I338組），或每日一次口服安慰劑加皮下注射胰島素（注射胰島素組）。治療為期8周，每周調(diào)整胰島素劑量，以確保患者空腹血糖達(dá)到4.4-7.0 mmol/L的治療目標(biāo)。

最終有50名患者被納入并隨機(jī)分入口服I338組或注射胰島素組。試驗開始時，I338組的平均空腹血糖濃度為9.7mmol/L，注射胰島素組為9.1 mmol/L。接受治療8周后，兩組患者的最小二乘平均空腹血糖濃度分別為7.1 mmol/L和6.8 mmol/L，兩種胰島素的血糖控制情況在統(tǒng)計上沒有顯著差異。也就是說，對于2型糖尿病患者而言，與皮下注射胰島素相比，這款口服胰島素的血糖控制效果沒有差別！

在安全性方面，兩組患者都對療法耐受良好。兩組都沒有報告嚴(yán)重不良事件，低血糖發(fā)生率都較低（I338組7例，注射胰島素組11例），沒有出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖發(fā)作。

研究表明，口服I338可以安全改善2型糖尿病患者的血糖控制，與目前廣泛使用的皮下注射長效胰島素相比，證據(jù)未顯示兩者有任何差異。

應(yīng)用前景如何？

由于試驗中所使用的I338劑量特別高，如此高劑量對于商業(yè)化生產(chǎn)來說還不夠理想，目前研究團(tuán)隊暫停了這款口服胰島素的進(jìn)一步開發(fā)，而是以I338為基礎(chǔ)，重點攻克相關(guān)的產(chǎn)品改進(jìn)技術(shù)。

作者指出，口服胰島素產(chǎn)品若要取得成功，不僅取決于針對口服遞送的胰島素類似物的設(shè)計，藥物制造效率的提高以及所需口服劑量的生物利用度改善也非常重要。

同期刊發(fā)的社論也指出，仍然還存在一些需要考量的問題，比如口服劑量和藥物性價比，以及在注射胰島素取得長足發(fā)展的當(dāng)下，口服是否真的必須。此外，目前口服胰島素也依舊需要患者進(jìn)行自我血糖檢測。

雖然距離口服胰島素在臨床落地應(yīng)用還需假以時日，但這篇社論認(rèn)為，總的來說，這是一項改寫教科書的試驗，具有積極意義。很多患者甚至臨床醫(yī)生都已經(jīng)接受胰島素只能注射的現(xiàn)實，現(xiàn)在，科學(xué)家首次表明口服基礎(chǔ)胰島素治療是可行的！

前幾天，《科學(xué)》也發(fā)表了一項重磅研究，從烏龜外殼中汲取靈感的膠囊有望為口服胰島素帶來新方法，在豬的模型中已初步成功遞送胰島素。我們期待更多研究為開辟全新治療途徑帶來曙光。

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