我國原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

       1.1 我國作為全球原料藥生產(chǎn)和出口國之一，化學(xué)原料藥產(chǎn)量和營業(yè)收入呈穩(wěn)態(tài)增長趨勢

       據(jù)國家發(fā)展改革委價監(jiān)競爭局統(tǒng)計，我國能生產(chǎn)的原料藥多達1500多種，總產(chǎn)量達百萬噸，出口量達60%以上，已然成為僅次于美國的世界第二大原料藥生產(chǎn)國家和的出口國家。近年來，隨著專利到期的專利藥品品種數(shù)量不斷增多，仿制藥的品種與數(shù)量也迅速上升，為原料藥市場帶來了巨大的市場機遇，原料藥的產(chǎn)量不斷增長。同時，歐美等國因生產(chǎn)成本及環(huán)保成本壓力的增加，以及我國原料藥生產(chǎn)企業(yè)工藝技術(shù)、生產(chǎn)質(zhì)量及藥政市場注冊認證能力的提升，原料藥企業(yè)大量加速向我國轉(zhuǎn)移，我國原料藥行業(yè)生產(chǎn)規(guī)模不斷增加。根據(jù)統(tǒng)計，2017年我國化學(xué)藥品原藥產(chǎn)量累計達347.8萬噸，同比增長1.6%。

       圖1 2010-2017年中國化學(xué)藥品原藥產(chǎn)量統(tǒng)計

       數(shù)據(jù)來源：國家統(tǒng)計局，火石創(chuàng)造整理

       化學(xué)原料藥行業(yè)主營業(yè)務(wù)收入呈現(xiàn)平穩(wěn)遞增態(tài)勢，從2012年的3289.72億元增長至2017年的5734.75億元，利潤總額為486.44億元，但利潤率仍保持在較低水平，2017年利潤率為8.48%。

       圖2 2012-2017年我國化學(xué)原料藥行業(yè)收入及利潤統(tǒng)計

       數(shù)據(jù)來源：工信部，火石創(chuàng)造整理

       1.2 我國原料藥產(chǎn)業(yè)目前主要集中于大宗原料藥，在特色原料藥和專利藥原料藥方面存在巨大的發(fā)展空間

       在化學(xué)制藥行業(yè)中，習(xí)慣上將原料藥劃分為大宗原料藥、特色原料藥、專利藥原料藥三大類，不同類別的特點如下表所示。

       表1 大宗原料藥、特色原料藥與專利藥原料藥的比較

       (1) 大宗原料藥：產(chǎn)能過剩，價格低

       大宗原料藥主要包括維生素、抗生素、激素等品種，其中維生素C、硫氫酸紅霉素、青霉素、阿奇霉素、半合成頭孢原料藥是行業(yè)投產(chǎn)和產(chǎn)能過剩最為集中的產(chǎn)品。目前國內(nèi)原料藥生產(chǎn)企業(yè)已超8000家，但主要還是以生產(chǎn)技術(shù)含量較低的大宗原料藥為主。隨著供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革的推進，我國大宗原料藥的生產(chǎn)將越來越集中，工藝也會進一步提升?？梢灶A(yù)見，未來我國大宗原料藥的產(chǎn)能和產(chǎn)量將有所減少，供求關(guān)系趨于平衡，價格和利潤將逐漸恢復(fù)到較合理的區(qū)間，以往低價的時代將一去不復(fù)返，個別原料藥品種甚至存在失去價格競爭優(yōu)勢而轉(zhuǎn)移到國外的可能。

       (2) 特色原料藥：產(chǎn)能繼續(xù)擴容，目標(biāo)鎖定專利到期原研藥

       以心血管類、抗病毒類、抗腫瘤類等品類為代表的特色原料藥，目標(biāo)鎖定為專利到期原研藥的仿制原料，科技含量較高，利潤也較豐厚，是我國近十年內(nèi)發(fā)展較為活躍的原料藥板塊，曾經(jīng)為華海藥業(yè)、創(chuàng)諾醫(yī)藥、江北藥業(yè)等企業(yè)的崛起立下了汗馬功勞。2016年，我國特色原料藥出口額達到35.3億美元，占原料藥的比重達13.8%。隨著近五年內(nèi)陸續(xù)有1940億美元規(guī)模的原研藥即將面臨專利到期，越來越多國內(nèi)企業(yè)將目光聚焦于相應(yīng)的特色原料藥，并提前開始了研發(fā)和生產(chǎn)準(zhǔn)備工作，預(yù)計未來我國特色原料藥的生產(chǎn)和出口規(guī)模將繼續(xù)擴容和增長。

       (3) 專利藥原料藥：我國CMO居全球前列，未來增速20%～30%

       在醫(yī)藥行業(yè)全球化產(chǎn)能合作越來越緊密的大環(huán)境下，有些跨國藥企選擇放棄原先的全產(chǎn)業(yè)鏈模式，將重心轉(zhuǎn)移到市場運作上，研發(fā)、臨床、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)通過外包來降低成本，專利原料藥應(yīng)運而生。中國醫(yī)藥CMO市場近期都保持10%以上的增長速度。從市場結(jié)構(gòu)來看，臨床期生產(chǎn)平均增速為9.5%，而商業(yè)化生產(chǎn)的市場平均增速將達18.7%。據(jù)估計，我國CMO市場規(guī)模已達50億美元左右，隨著MAH制度在我國的實施及進一步推行，有望促進國內(nèi)藥品CMO產(chǎn)業(yè)爆發(fā)，未來還有望將以20%～30%的速度增長，其中專利原料藥占據(jù)較大比重。

       1.3 原料藥產(chǎn)業(yè)集中度明顯，但企業(yè)地域和產(chǎn)品分布不均衡

       根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，目前我國擁有藥品原料藥生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)達2400家以上，據(jù)企業(yè)的地域分布顯示，原料藥企業(yè)分布最多的為江蘇和浙江，擁有300家以上企業(yè)；其次為山東、四川和湖北等地。而目前在浙江的臨海已建立國家級浙江省化學(xué)原料藥基地，是國內(nèi)化學(xué)原料藥和醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)最早和的集聚區(qū)。另外，隨著環(huán)保壓力的增大，近百北京藥企“扎堆”渤海灣，中國北方原料藥基地顯雛形。

       如今我國不僅是世界上大型原料藥生產(chǎn)國和原料藥出口國，而且從產(chǎn)業(yè)集中度來看，產(chǎn)業(yè)集中度較為明顯。2017年藥素網(wǎng)發(fā)布的《原料藥品種及市場分析報告》顯示，原料藥及相關(guān)中間體的生產(chǎn)商主要集中在傳統(tǒng)上化學(xué)工業(yè)發(fā)達的地區(qū)，以浙江、山東及河北為代表。在2017年原料藥出口企業(yè)TOP50榜單中，優(yōu)勢企業(yè)的地域聚集性依然明顯，例如浙江的華海、普洛，河北的石藥集團，山東的新華制藥、新發(fā)藥業(yè)等，都位居不錯位次。而從全球范圍看，我國原料藥企業(yè)亦有不俗表現(xiàn)。據(jù)美國Transparent醫(yī)藥網(wǎng)站報道，2016年全球原料藥市場排名前十位的制藥公司，我國藥企占了6席。其中，浙江省藥企占了世界十大原料藥生產(chǎn)商的4席。

       從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)來看，這些企業(yè)的品種主要集中在維生素類、解熱鎮(zhèn)痛類、抗生素類以及皮質(zhì)激素類。以青霉素工業(yè)鹽和維生素C為例，二者為我國化學(xué)原料藥的兩大戰(zhàn)略品種，同時也是產(chǎn)能嚴(yán)重過剩的代表。

       表2 2017年原料藥出口前10強企業(yè)及出口的優(yōu)勢原料藥

       數(shù)據(jù)來源：醫(yī)保商會，火石創(chuàng)造整理

       我國原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢及機遇

       2.1 環(huán)保嚴(yán)監(jiān)管之下，助力原料藥產(chǎn)業(yè)不斷優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級，向高端原料藥發(fā)展轉(zhuǎn)型

       近幾年關(guān)于環(huán)保的政策出臺加速。2012年國務(wù)院發(fā)布《重點流域水污染防治規(guī)劃》，要求加大醫(yī)藥等企業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，關(guān)停高污染、高能耗的“低、小、散”企業(yè)。部分地區(qū)對醫(yī)藥企業(yè)排放廢水的化學(xué)需氧量以及氨氮排放量做出了限制。之后，水、大氣、土壤的監(jiān)管逐步加強。2014年7月，《大氣污染防治行動計劃實施情況考核辦法實施細則》出臺，要求限制產(chǎn)能擴張，淘汰落后產(chǎn)能。

       2015年1月，新環(huán)保法出臺，處罰方面增加行政拘留、查封扣押等強制性手段，另外排污實行許可管理制度，沒有排污許可證的不許排污。4月水十條接踵而至，原料藥制造被列為十大重點整治行業(yè)之一，需實施清潔化改造，新建、改建、擴建十大重點整治行業(yè)建設(shè)項目，實行主要污染物排放等量或減量置換；制藥（抗生素、維生素）行業(yè)實施綠色酶法生產(chǎn)技術(shù)改造；同時，水十條對工業(yè)排放污水進行分類，原料藥企業(yè)污水排放受到限制。

       2016年，環(huán)境保護稅法出臺，此次將環(huán)保費改為環(huán)保稅，同時對于排放少的企業(yè)給予稅收減免。環(huán)保稅法增加了納稅人減排的稅收減免檔次，即納稅人排放應(yīng)稅大氣污染物或者水污染物的濃度值低于規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)百分之三十的，減按百分之七十五征收環(huán)保稅。環(huán)境保護十三五規(guī)劃中，要求原料藥制造業(yè)推進行業(yè)達標(biāo)排放改造。

       2017年，環(huán)保部發(fā)布《京津冀及周邊地區(qū)2017年大氣污染防治工作方案（征求意見稿）》，要求醫(yī)藥、農(nóng)藥企業(yè)在冬季采暖季全部停產(chǎn)，實施范圍包括天津、北京、石家莊、濟南、鄭州、太原等城市。

       表3 近幾年醫(yī)藥制造業(yè)相關(guān)環(huán)保政策

       資料來源：根據(jù)公開資料整理

       環(huán)保壓力的增加，也提升了醫(yī)藥制造企業(yè)的環(huán)保支出，這逼迫部分小產(chǎn)能退出市場，提升了行業(yè)集中度，為原料藥生產(chǎn)企業(yè)帶來了一定機遇。同時，專家表示，原料藥企業(yè)需加大環(huán)保投資力度，進行產(chǎn)業(yè)升級，改進工藝，提升污染處理能力，進而在未來發(fā)展中實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，抓住結(jié)構(gòu)性機遇。

       2.2 原料藥DMF制度來襲，原料藥產(chǎn)業(yè)集中度將進一步提升

       國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評審批管理辦法（征求意見稿）》，自公告發(fā)布之日起，各級食藥監(jiān)部門不再單獨受理原料藥、藥用輔料和藥包材注冊申請。

       藥審中心將建立原料藥、藥用輔料和藥包材登記平臺和數(shù)據(jù)庫，意味著國內(nèi)原料藥DMF制度將有望逐步實施。DMF為歐美發(fā)達國家原料藥的主要管理方式，在DMF制度下原料藥企業(yè)可隨時向監(jiān)管部門提交DMF備案文件，但監(jiān)管部門不會對其進行技術(shù)審評，只有當(dāng)有關(guān)藥品注冊引用了該原料藥DMF時，監(jiān)管部門才會對該原料藥和制劑進行關(guān)聯(lián)，進行一并審評。

       這意味著未來原料藥的藥品屬性將喪失，部分原料藥的壟斷權(quán)也將喪失，制劑企業(yè)將成為藥品的主要負責(zé)人，藥品制劑企業(yè)對選用原輔料藥的質(zhì)量負責(zé)，因此在原輔料的選擇方面將更加謹慎，一些質(zhì)量得不到保證的原輔料企業(yè)將逐步被淘汰，行業(yè)集中度將進一步提高。

       2.3 新醫(yī)藥政策環(huán)境下，隨著我國研發(fā)實力的提升，創(chuàng)新藥獲批數(shù)量井噴，進一步加強了我國原料藥產(chǎn)業(yè)化的需求和速度

       藥品審評慢、積壓多、審批難問題曾是很多藥企面臨的一大困境，嚴(yán)重影響企業(yè)的研發(fā)效率和產(chǎn)業(yè)化進度。從2015年開始，國內(nèi)醫(yī)藥政策發(fā)生了顛覆性的改革，國家藥監(jiān)局出臺了一系列政策法規(guī)，包括優(yōu)先審評、特殊審評、簡化審批程序等，助推了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化的進程。

       在一系列新藥研發(fā)政策的鼓勵下，中國的創(chuàng)新藥研發(fā)能力已經(jīng)取得了很大提升。在此之前，我國制藥企業(yè)中大部分以仿制藥為主，真正擁有創(chuàng)新藥的企業(yè)不多，據(jù)統(tǒng)計2008-2017年的十年間，由我國本土企業(yè)自主研發(fā)，后經(jīng)CFDA批準(zhǔn)上市的“中國1類”小分子化學(xué)藥物共13個；而在2018年，國內(nèi)1類新藥共有10個品種在國內(nèi)獲批上市。根據(jù)《2013-2018年新藥審評總結(jié)》報告顯示，從2013年至2018年新藥申請臨床的趨勢來看，近幾年來新藥申報呈逐年增長趨勢，2018年國產(chǎn)1類新藥申報達225個品種，創(chuàng)下10年之最，隨著審評審批的提速，中國創(chuàng)新藥獲批數(shù)量即將迎來井噴之年。

       圖4 2013年-2018年我國新藥申報臨床情況分析

       數(shù)據(jù)來源：火石數(shù)據(jù)庫

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