針對晚期前列腺癌患者 Keytruda再增3種組合療法試驗

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來源：藥明康德

2019-02-19

基于在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治療中顯示出積極的早期研究結(jié)果，默沙東宣布在其免疫腫瘤學(xué)項目中增加三項后期研究，以進一步評估Keytruda與多種藥物的組合療法對晚期前列腺癌的作用。

根據(jù)默沙東（Merck & Co.）公司日前發(fā)布的計劃，免疫療法明星藥Keytruda有望惠及晚期前列腺癌患者。基于在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治療中顯示出積極的早期研究結(jié)果，默沙東宣布在其免疫腫瘤學(xué)項目中增加三項后期研究，以進一步評估Keytruda與多種藥物的組合療法對晚期前列腺癌的作用。這也將成為目前為前列腺癌開發(fā)PD-1/PD-L1抑制劑的項目。

在前列腺癌患者中，約10%~20%會在5年內(nèi)發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）；而在確診為CRPC的兩年內(nèi)，又約有三分之一患者會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，發(fā)展為mCRPC。

默沙東現(xiàn)有的mCRPC臨床開發(fā)項目包括評估Keytruda和PARP（聚ADP-核糖聚合酶）抑制劑Lynparza作為單藥療法的研究。此次啟動的三項關(guān)鍵性3期臨床研究分別是：Keytruda與Lynparza的組合療法，結(jié)合化療藥物多西紫杉醇（docetaxel）、類固醇藥物潑尼松（prednisone）的雞尾酒療法，與熱門前列腺癌藥物Xtandi聯(lián)合使用的療法。

在近日的ASCO-GU會議上，默沙東公布了這三種組合療法的臨床1b/2期試驗結(jié)果。這項Keynote-365研究為全球多中心開放標簽非隨機多隊列臨床試驗。在前列腺癌患者中，前列腺特異性抗原（PSA）的水平通常會升高，PSA應(yīng)答率被作為臨床主要終點事件之一。

三個隊列中，接受Keytruda-Lynparza聯(lián)合用藥的患者有12%顯示出PSA水平下降50%以上；Keytruda-docetaxel-steroid prednisone雞尾酒療法產(chǎn)生了31%的PSA應(yīng)答率；Keytruda-Xtandi組合療法的PSA應(yīng)答率達到26%。每個隊列中，在6個月的時間點，均有超過70%的患者存活，在后兩種組合療法組中，超過90%的患者仍然存活。

基于這些積極結(jié)果，默沙東增加了三項臨床3期試驗，并且將把癌癥臨床試驗的金標準——總生存期（OS）設(shè)定為共同主要終點之一。

隨著該項目的新增，前列腺癌患者受益于PD-1/PD-L1抑制劑以及PARP抑制劑治療的前景愈加令人期待。在2017年，百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）公司與Clovis Oncology公司合作對PD-1/PD-L1抑制劑Opdivo和PARP抑制劑Rubraca開展了一項前列腺癌的2期試驗。強生（Johnson & Johnson）日前一項2期試驗數(shù)據(jù)則顯示，PARP抑制劑市場上另一款主要產(chǎn)品Zejula可以在攜帶BRCA突變的mCRPC患者中引起40%左右的應(yīng)答。（相關(guān)閱讀：ASCO GU | 有效治療前列腺癌，PARP抑制劑2期結(jié)果積極）現(xiàn)在，默沙東將為前列腺癌抗PD-1/PD-L1療法提供更大的研發(fā)項目。

默沙東研究實驗室的首席醫(yī)學(xué)官、高級副總裁、全球臨床開發(fā)負責人Roy Baynes博士表示： “挖掘Keytruda的潛力是我們研究項目的重點，我們致力于讓Keytruda——無論是以聯(lián)合療法還是單藥療法——用作癌癥的基礎(chǔ)治療，尤其是服務(wù)于那些需要附加治療的癌癥。”

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