貝達(dá)下一個(gè)“?？颂婺帷眮砹耍a(chǎn)ALK肺癌靶向藥恩莎替尼上市申請(qǐng)獲優(yōu)先審評(píng)

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2021-12-28

近日，筆者從CDE官網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，貝達(dá)藥業(yè)鹽酸恩莎替尼膠囊的上市申請(qǐng)已被納入擬優(yōu)先審評(píng)品種名單。鹽酸恩莎替尼（英文名：Ensartinib，代號(hào)：X-396）是貝達(dá)藥業(yè)和控股子公司Xcovery共同開發(fā)的全新的擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的化合物，是一種新型強(qiáng)效、高選擇性的第二代間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑。

近日，筆者從CDE官網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，貝達(dá)藥業(yè)鹽酸恩莎替尼膠囊的上市申請(qǐng)已被納入擬優(yōu)先審評(píng)品種名單，具體信息如下：

貝達(dá)藥業(yè)鹽酸恩莎替尼膠囊的上市申請(qǐng)已被納入擬優(yōu)先審評(píng)品種名單

（資料來源于CDE官網(wǎng)）

首個(gè)國產(chǎn)ALK抑制劑，臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異

鹽酸恩莎替尼（英文名：Ensartinib，代號(hào)：X-396）是貝達(dá)藥業(yè)和控股子公司Xcovery共同開發(fā)的全新的擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的化合物，是一種新型強(qiáng)效、高選擇性的第二代間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑，對(duì)MET、ABL、Axl、EPHA2、LTK、ROS1和SLK.E具有活性，其適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），非霍奇金淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、黑色素瘤等。

恩莎替尼作用機(jī)制

恩莎替尼作用機(jī)制

（圖片來源于公開資料）

貝達(dá)于2018年12月向NMPA提交恩莎替尼的上市申請(qǐng)，用于治療此前接受過克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對(duì)克唑替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者（恩莎替尼與ALK的結(jié)合力為克唑替尼的10倍，對(duì)克唑替尼耐藥突變體有效）。若成功上市，該藥將成為第一個(gè)上市的國產(chǎn)ALK抑制劑。

此次上市申請(qǐng)是基于在中國境內(nèi)開展的一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究。該臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，結(jié)果顯示：恩莎替尼治療克唑替尼耐藥的ALK陽性NSCLC患者，療效性方面：獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的整體ORR為48.7%，疾病控制率為87.8%，顱內(nèi)ORR為66.7%，顱內(nèi)病灶控制率達(dá)92.8%；安全性方面：最常見的不良反應(yīng)為皮疹和ALT升高、AST升高，大多為輕中度，經(jīng)暫停用藥和/或?qū)ΠY治療等可恢復(fù)或緩解。該二線臨床數(shù)據(jù)與國內(nèi)已上市的競(jìng)品阿來替尼（全球試驗(yàn)NP28673）的二線治療數(shù)據(jù)相當(dāng)（ORR:44%，顱內(nèi)ORR:61%）。

除此之外，恩莎替尼還在國內(nèi)外開展了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中與克唑替尼的頭對(duì)頭III 期國際多中心臨床入組已完成。2016 年 6 月，在ALK陽性NSCLC患者（n=402）中比較恩莎替尼與克唑替尼的III期研究（NCT02767804、 CTR20170919、 X396-CLI-301、 eXalt3）在美國、歐洲、澳大利亞、中國香港、以色列、韓國和土耳其開始，以36個(gè)月的PFS指標(biāo)為主要研究終點(diǎn)。2017 年 4 月該項(xiàng)研究在日本等國家開始，直到2018年8月其仍在美國、歐洲、韓國、以色列、中國、澳大利亞等地進(jìn)行。根據(jù)目前已經(jīng)公布的臨床試驗(yàn)結(jié)果來看，恩莎替尼頭對(duì)頭的臨床效果顯著好于克唑替尼。

3款A(yù)LK抑制劑國內(nèi)獲批，市場(chǎng)規(guī)模約百億

截至目前，共有5款A(yù)LK抑制劑在全球獲批上市，其中3款在中國上市，均為進(jìn)口原研藥，分別是克唑替尼（2013年1月獲批）、塞瑞替尼（2018年5月獲批）和阿來替尼（2018年8月獲批）。其中，克唑替尼和阿來替尼用于ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療，塞瑞替尼用于此前接受過克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對(duì)克唑替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。

克唑替尼、塞瑞替尼均于2018年10月國家談判進(jìn)入乙類全國醫(yī)保，降價(jià)后年費(fèi)用分別為16-19萬、21.7萬。阿來替尼進(jìn)入深圳大病醫(yī)保，第一年、第二年費(fèi)用分別為25萬、20萬。根據(jù)米內(nèi)城市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)，2017年克唑替尼銷售額1.8億元。

根據(jù)國家癌癥中心統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，2015年中國肺癌患者73.3萬，且以2%-3%的年增長率增加。相關(guān)資料顯示：中國肺癌患者中，85%是非小細(xì)胞肺癌，其中EGFR基因突變比例為28.20%，KRAS突變比例為6.00%，ALK為5.60%，ROS1為1.90%。以此類推，2019年ALK抑制劑的目標(biāo)人群約5萬人。有券商分析師根據(jù)年費(fèi)用、目標(biāo)人群估算ALK抑制劑年銷售規(guī)模將在100億元左右。正因?yàn)槿绱?，貝達(dá)對(duì)恩莎替尼給予厚望，希望其成為下一個(gè)"?？颂婺?quot;。

多家藥企布局ALK抑制劑

除了貝達(dá)外，國內(nèi)多家藥企均在積極布局ALK抑制劑。

ALK抑制劑國內(nèi)臨床研發(fā)進(jìn)展