歐洲藥品管理局將規(guī)范基因和細胞療法發(fā)布臨床試驗指南草案

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-02-25

日前，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布指導(dǎo)前沿治療藥品進行探索性和確證性臨床試驗的指南草案，對關(guān)于臨床試驗應(yīng)用結(jié)構(gòu)和數(shù)據(jù)要求的新指南進行磋商。

這份53頁的指南草案涉及藥物開發(fā)、制造和質(zhì)量控制，包括質(zhì)量文件（活性物質(zhì)和研究藥品）、非臨床文件和臨床文件。指南中的前沿療法藥品包括基因治療、體細胞治療藥物產(chǎn)品和組織工程產(chǎn)品。

EMA表示，“一般而言，前沿療法的開發(fā)應(yīng)遵循與其他醫(yī)藥產(chǎn)品相同的一般原則，但也必須承認，前沿療法產(chǎn)品的獨特特征和特性會對產(chǎn)品開發(fā)產(chǎn)生的影響。”EMA倡導(dǎo)通過基于風(fēng)險評定的方法，來確定研究性藥品檔案（IMPD）的內(nèi)容，申請者需要根據(jù)現(xiàn)有的產(chǎn)品類型及其預(yù)期用途對研究性藥物進行初始的風(fēng)險分析。

根據(jù)指南的內(nèi)容顯示，“臨床研究需要考慮的方面包括細胞的來源、載體的類型和（或）用于遺傳修飾的方法、制造過程、非細胞成分和適用的特定治療用途。”EMA警告稱，“不成熟的質(zhì)量開發(fā)可能會導(dǎo)致在上市授權(quán)申請的背景下，影響研究的正常推進。如果試驗對象的安全性存在風(fēng)險，那么質(zhì)量較差的系統(tǒng)也可能會影響臨床試驗的批準(zhǔn)。”

指南在解釋此類前沿療法藥品的開發(fā)時，稱該類型產(chǎn)品的臨床試驗階段“通常不像其他產(chǎn)品類型那樣明確”，并且包括首次人體試驗在內(nèi)的探索性試驗是EMA的主要關(guān)注點。對于為獲得營銷授權(quán)申請（MAA）而獲得關(guān)鍵數(shù)據(jù)進行的確認試驗，治療開發(fā)商應(yīng)考慮現(xiàn)有相關(guān)指南中營銷授權(quán)申請的概述要求。

根據(jù)該指南質(zhì)量文件，研究性藥品檔案應(yīng)分為藥物（DS）和產(chǎn)品（DP）部分。 “對于某些前沿療法藥品、初始材料、活性物質(zhì)和成品可以存在密切關(guān)聯(lián)或幾乎相同。如果可能，應(yīng)確定活性物質(zhì)，任何中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)物。在前沿療法藥品生產(chǎn)是連續(xù)過程的情況下，復(fù)制那些已經(jīng)在藥物部分中提供的、與產(chǎn)品部分重復(fù)的信息是完全沒有必要的。”

在活性物質(zhì)部分，指南表示應(yīng)該提出“擬議的作用機制”，并形成活性物質(zhì)相關(guān)性質(zhì)定義的基礎(chǔ)定義，包括生物活性（即產(chǎn)品達到規(guī)定的特定能力或能力）以及生物效應(yīng)。“就前沿療法藥品制造流程和流程控制而言，指南建議仔細設(shè)計并簡明扼要地逐步進行說明。EMA表示，此步驟的工作“需要證明控制裝置是否適合預(yù)期目的”。

但是EMA也強調(diào)，由于未來實際應(yīng)用的、潛在的靈活性，對于前沿療法藥品來說，獨特之處在于可以采用非臨床試驗的開發(fā)手段。該指南建議，“前沿療法藥物的非臨床開發(fā)途徑可能與其他醫(yī)藥產(chǎn)品的非臨床開發(fā)途徑有很大不同，包括研究時間。一般藥物非臨床開發(fā)中所需的數(shù)據(jù)量和給藥持續(xù)時間因臨床開發(fā)階段和患者數(shù)量而增加，一般不適用于前沿療法藥物。”

相反，在許多情況下，前沿療法藥品的大多數(shù)非臨床數(shù)據(jù)可能需要在人體應(yīng)用之前提供。“一般而言，前沿療法藥品在人體內(nèi)使用的非臨床安全性數(shù)據(jù)，應(yīng)包括用于評估臨床試驗中使用的安全和生物有效劑量的信息、支持管理途徑的可行性和適當(dāng)?shù)膽?yīng)用程序、確定相關(guān)的安全問題和目標(biāo)器官的潛在**，并確定臨床試驗中應(yīng)遵循的安全參數(shù)等”。

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