武田痛風藥非布司他上市后爆出死亡風險痛失一線治療資格

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-02-26

美國食品和藥物管理局（FDA）近日發(fā)布審查結論：與另一種痛風藥物別嘌醇（allopurinol）相比，武田制藥痛風藥物Uloric（febuxostat，非布司他）的患者死亡風險增加。

美國食品和藥物管理局（FDA）近日發(fā)布審查結論：與另一種痛風藥物別嘌醇（allopurinol）相比，武田制藥痛風藥物Uloric（febuxostat，非布司他）的患者死亡風險增加。這一結論是基于FDA對一項上市后安全性臨床研究結果的深入回顧，該研究發(fā)現(xiàn)：Uloric的心臟相關死亡風險和全因死亡風險均有所增加。

因此，F(xiàn)DA將更新Uloric的處方信息，增加一則黑框警告，同時增加一則新的患者用藥指南。此外，F(xiàn)DA還將把Uloric的用藥限制于對別嘌醇不能有效治療或經歷嚴重副作用的痛風患者。

患者信息：如果你有心臟病或中風的病史，應告訴你的醫(yī)療保健專家，并討論使用Uloric治療痛風的益處和風險。如果在服用Uloric時出現(xiàn)以下癥狀，請立即就醫(yī)：胸痛、呼吸急促、心跳過快或不規(guī)則、身體一側麻木或虛弱、頭暈、說話困難、突然劇烈頭痛。在咨詢醫(yī)療保健專業(yè)人員之前，不要停止服用Uloric，因為這樣做會使你的痛風惡化。

醫(yī)療專業(yè)人員信息：應保留Uloric僅用于對別嘌醇治療失敗或不耐受的痛風患者。告知患者關于Uloric的心血管風險，并建議他們如果出現(xiàn)上述癥狀應立即就醫(yī)。

痛風是一種由血清中嘌呤代謝終產物尿酸（uric acid）過量聚集導致的關節(jié)炎性疾病，可導致一個或多個關節(jié)突然發(fā)紅、腫脹和疼痛。Uloric通過降低血液中的尿酸水平發(fā)揮作用。這是一種慢性疾病，在美國約有830萬成年人收到影響。目前，治療痛風的藥物數(shù)量有限，對這種疾病的治療需求尚未滿足。

Uloric于2009年2月獲得FDA批準用于痛風成人患者的治療，當時其處方信息中納入了一則關于Uloric治療患者時可能發(fā)生心血管事件的警告和預防措施，并要求藥物制藥商武田開展一項大規(guī)模的上市后安全性臨床研究。該研究在6000多例痛風患者中開展，這些患者接受Uloric或別嘌醇治療。主要結局是心臟相關死亡、非致死性心臟病發(fā)作、非致死性卒中以及需要干預的心臟供血不足（不穩(wěn)定性心絞痛）的復合。

結果表明，與別嘌醇相比，Uloric并沒有增加這些合并事件的風險（見數(shù)據(jù)摘要）。然而，當分別評估結果時，Uloric顯示出心臟相關死亡和全因死亡風險增加。在接受Uloric治療的患者中，每1000例患者一年內因心臟相關原因死亡患者為15例，而別嘌醇治療為11例。此外，每1000名接受Uloric治療一年死于任何原因的患者為26人，別嘌醇為22人。該安全研究也在2019年1月11日舉行的外部專家公共咨詢委員會會議上進行了討論。

為了幫助FDA跟蹤藥物的安全問題，F(xiàn)DA敦促患者和醫(yī)療保健專業(yè)人員向FDA藥品不良反應報告系統(tǒng)MedWatch報告有關Uloric或其他藥物的副作用。

黑框警告及限制用藥危及商業(yè)前景，Uloric中國適應癥是否有變？

對于武田而言，F(xiàn)DA的決定將使Uloric治療限制在美國約830萬成人痛風患者中的一小部分人群中，這將會嚴重影響Uloric的商業(yè)前景。該藥是武田投資組合中不斷增長的藥物之一，在截止2018年12月的9個月里，Uloric的銷售額達到了405億日元（約合3.66億美元），較2017年增長15.7%，幾乎所有的銷售額都來自美國市場。黑框警告和限制二線用藥可能會危及該藥的增長。不過，武田發(fā)言人在發(fā)送給FiercePharma網站的一封電子郵件聲明中稱，“我們認為，Uloric標簽更新是恰當?shù)?，以確保醫(yī)生和患者有全面和準確的信息來做出明智的治療決定。”

但此次并非Uloric首次爆出安全問題。監(jiān)管方面，Uloric在2005年和2006年因臨床試驗中出現(xiàn)的心血管問題兩次遭遇FDA拒絕。之后，武田開展了第三項臨床研究，但并沒有出現(xiàn)相同的安全問題，因此FDA對Uloric給予了批準，使該藥成為近40年來獲批的首個用于治療高尿酸癥的痛風藥物，但FDA在該藥標簽的“警告和預防措施”部分包含了心血管安全數(shù)據(jù)。

之后，F(xiàn)DA要求武田開展上市后安全性研究，也就是本文前面提及的研究，結果數(shù)據(jù)再次顯示出令人擔憂的安全問題。2018年6月，美國當?shù)匾患蚁M者宣傳組織Public Citizen甚至請求FDA將Uloric撤出全美市場，并稱“有充分證據(jù)表明Uloric造成的嚴重心血管損害超過了其他所有的臨床收益”。

在中國，Uloric（非布司他）已經納入2017版國家醫(yī)保目錄中的乙類藥物，限腎功能不全或別嘌醇過敏的痛風者。此次該藥物黑框警告的變化是否會影響中國說明書及患者使用，目前還尚不清楚。

文章參考來源：

1、Takeda gout drug Uloric loses first-line approval after FDA confirms death risks

2、FDA adds Boxed Warning for increased risk of death with gout medicine Uloric (febuxostat)

3、美消費者團體向FDA施壓要求下架武田痛風藥物

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