環(huán)鳥腺苷酸合成酶(cGAS)作為DNA感受器,自被獲得“科學(xué)突破獎(jiǎng)”的華裔科學(xué)家陳志堅(jiān)發(fā)現(xiàn)以來,即成為近年來生命科學(xué)領(lǐng)域科學(xué)家們熱衷追尋的重要科學(xué)課題。
利用已有百余年使用歷史的阿司匹林,中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院張學(xué)敏院士團(tuán)隊(duì)和李濤博士團(tuán)隊(duì)揭開了其通過乙?;瘷C(jī)制控制cGAS激活的作用,這項(xiàng)研究成果于2月22日凌晨在線發(fā)表在《細(xì)胞》雜志。“因?yàn)镈NA感受器cGAS蛋白質(zhì),在DNA從細(xì)胞內(nèi)部觸發(fā)免疫和自身免疫反應(yīng)中起到了關(guān)鍵作用。”在當(dāng)天舉行的軍科院媒體座談會(huì)上,研究團(tuán)隊(duì)向記者描述了開展相關(guān)研究的意義和經(jīng)歷。
“cGAS在疾病發(fā)生和治療中的重要作用類似于細(xì)胞的‘守衛(wèi)者’,對(duì)外界入侵者非常敏感。其干預(yù)手段是目前國際前沿領(lǐng)域的熱點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)方向,許多國際制藥集團(tuán)和科研團(tuán)隊(duì)都在試圖尋找cGAS的干預(yù)方法。”張學(xué)敏補(bǔ)充道。
據(jù)李濤講解,病毒入侵機(jī)體時(shí),其自身遺傳物質(zhì)(如DNA等)會(huì)不可避免地被帶入到宿主細(xì)胞中,繼而導(dǎo)致機(jī)體針對(duì)這些外源DNA迅速做出強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答,以清除病毒感染,甚至不惜以傷及自身為代價(jià)。這是病毒感染導(dǎo)致致死性炎癥的主要原因。
cGAS對(duì)入侵者會(huì)做出怎樣的反應(yīng)?該如何進(jìn)行調(diào)控才有可能預(yù)防或治療免疫性疾病?4年前,李濤開始與張學(xué)敏團(tuán)隊(duì)展開聯(lián)合攻關(guān),尋找控制cGAS激活的途徑。經(jīng)反復(fù)篩選、試驗(yàn),迷霧漸漸撥開,他們確認(rèn)乙?;揎検强刂芻GAS活性的關(guān)鍵分子事件,而老藥阿司匹林可以強(qiáng)制cGAS發(fā)生乙?;?,并抑制cGAS的活性。在探尋過程中,當(dāng)初看到阿司匹林出現(xiàn)的效果,他不敢相信自己的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。阿司匹林作為一種“老藥”,如此平常,竟然還能有這樣的作用?于是,研究團(tuán)隊(duì)通過反反復(fù)復(fù)的核實(shí)實(shí)驗(yàn),用不同模型驗(yàn)證了他們的發(fā)現(xiàn)。
張學(xué)敏認(rèn)為,這項(xiàng)工作揭示了對(duì)抗病毒感染調(diào)控規(guī)律,使人類未來應(yīng)對(duì)重大疫情時(shí),不僅具有控制已知病毒感染的手段,還有望具備應(yīng)對(duì)未知病毒感染的能力。多年從事藥物研究的博士何新華在該研究中發(fā)揮了重要,他與團(tuán)隊(duì)成員博士戴江及博士生黃怡嬌是論文共同第一作者。
軍科院領(lǐng)導(dǎo)對(duì)此項(xiàng)成果給予高度重視,認(rèn)為研究團(tuán)隊(duì)獨(dú)辟蹊徑,通過乙?;饔靡种芻GAS激活,揭示了阿司匹林作用于人體的全新靶點(diǎn)和分子機(jī)制,有望為一類目前無藥可治的自身免疫疾病提供潛在治療方法。
座談會(huì)上,中國科學(xué)院院士、軍科院副院長(zhǎng)賀福初表示,該成果是軍科院新組建以來的一項(xiàng)重要成果,是軍科院“十年磨一劍”的**讓科研團(tuán)隊(duì)甘愿坐冷板凳,沉下心才做出了這項(xiàng)具有基礎(chǔ)性意義的重要成果。
點(diǎn)擊下圖,預(yù)登記觀展
合作咨詢
肖女士 021-33392297 Kelly.Xiao@imsinoexpo.com