野馬生物將溶瘤病毒與CAR-T聯(lián)合，用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

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來(lái)源：CT學(xué)院

2019-02-26

2019年2月20日，Mustang Bio公司和美國(guó)最大的非營(yíng)利性獨(dú)立兒童醫(yī)院（Nationwide Children’s Hospital）宣布，他們合作并簽訂了一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議，以開發(fā)用于治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的溶瘤病毒（C134）。

2019年2月20日，Mustang Bio公司和美國(guó)的非營(yíng)利性獨(dú)立兒童醫(yī)院（Nationwide Children’s Hospital）宣布，他們合作并簽訂了一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議，以開發(fā)用于治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的溶瘤病毒（C134）。
阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校（“UAB”）正在進(jìn)行一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)評(píng)估治療復(fù)發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的C1341型單純皰疹病毒（HSV-1）。該試驗(yàn)由UAB神經(jīng)外科主任JamesMarkert博士領(lǐng)導(dǎo)，他與全國(guó)兒童醫(yī)院兒科副教授KevinCassady博士合作開發(fā)了C134。
C134是第二代HSV-1溶瘤病毒，它降低了小鼠模型腫瘤細(xì)胞的復(fù)制，但其**與第一代相同。在這些臨床前研究中，它不僅表現(xiàn)出直接的抗腫瘤活性，而且引起免疫反應(yīng)，可逆轉(zhuǎn)腫瘤相關(guān)的免疫抑制。
隨后的臨床試驗(yàn)將研究MB-101（IL13Rα2特異性CAR）和C134的組合治療。臨床前研究證明了溶瘤病毒的協(xié)同潛力，當(dāng)與CAR-T療法結(jié)合靶向?qū)嶓w瘤時(shí)，該病毒可以誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答。
IL13Rα2是CAR-T細(xì)胞治療有潛力的靶標(biāo)，因?yàn)樗谡＝M織中有限的表達(dá)，但在GBM表面的表達(dá)量超過(guò)50％。設(shè)計(jì)CAR-T細(xì)胞以表達(dá)膜結(jié)合的IL-13受體配體（IL-13），其對(duì)IL13Rα2具有高親和力，并且可降低與IL13Rα1的結(jié)合，以減少靶向健康組織。
2016年12月，一項(xiàng)發(fā)表在臨床領(lǐng)域頂級(jí)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究表明：先前僅能用來(lái)治療血液腫瘤的 CAR-T療法在一名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤向脊柱轉(zhuǎn)移患者的體內(nèi)成功消滅了所有的實(shí)體腫瘤。這是CAR-T療法首次在實(shí)體瘤治療中獲得重大突破！
這項(xiàng)臨床試驗(yàn)(NCT02208362)在City of Hope癌癥中心進(jìn)行，所使用的IL13Rα2-CAR T 細(xì)胞產(chǎn)品(MB-101)就是和Mustang Bio公司合作開發(fā)的。
2018年5月，Mustang Bio又公布了一項(xiàng)最新的IL13Rα2-CAR T細(xì)胞產(chǎn)品臨床前數(shù)據(jù)，證明了針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)，CD4+ CAR T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤活性優(yōu)于CD8+ CAR T細(xì)胞，而且，與CD4+ CAR T細(xì)胞混合并不能改善CD8+ CAR T細(xì)胞的效應(yīng)器功能障礙，當(dāng)存在CD8+ CAR T細(xì)胞時(shí)，CD4 + CAR T細(xì)胞效力會(huì)減弱。
溶瘤病毒常常引發(fā)針對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)，而這些腫瘤用其他單劑免疫療法是難以治療的。溶瘤病毒C134已經(jīng)展現(xiàn)出良好的臨床前活性，與MB-101聯(lián)合評(píng)估溶瘤病毒C134，可以探索這種新型組合治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的潛在協(xié)同作用。

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