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CPHI制藥在線 資訊 一倫敦男子艾滋病毒被全部清除,停藥已超1年!38年來第二例治愈奇跡可能誕生

一倫敦男子艾滋病毒被全部清除,停藥已超1年!38年來第二例治愈奇跡可能誕生

來源:Deeptech深科技
  2019-03-06
今日,根據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》、《紐約時(shí)報(bào)》、《衛(wèi)報(bào)》、Science 等多家媒體報(bào)道,有研究人員表示,一名倫敦男子在接受干細(xì)胞移植后其艾滋病可能已被治愈。也就是說,既“柏林病人”之后,第二位成功治愈艾滋病的患者可能已經(jīng)出現(xiàn)。

       今日,根據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》、《紐約時(shí)報(bào)》、《衛(wèi)報(bào)》、Science 等多家媒體報(bào)道,有研究人員表示,一名倫敦男子在接受干細(xì)胞移植后其艾滋病可能已被治愈。也就是說,既“柏林病人”之后,第二位成功治愈艾滋病的患者可能已經(jīng)出現(xiàn)。

       領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的倫敦大學(xué)學(xué)院的病毒學(xué)家 Ravindra Gupta 將會(huì)于 3 月 4 日-7 日華盛頓州西雅圖舉行的逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染會(huì)議(CROI)上及 Nature 官網(wǎng)中介紹倫敦病人的病例。論文將在當(dāng)?shù)貢r(shí)間周二在線發(fā)表在 Nature 上。

       目前,團(tuán)隊(duì)表示還不能下結(jié)論這名患者已經(jīng)完全治愈(cured ),而更傾向于使用“長(zhǎng)期緩解”(long term remission)這種說法,但是研究小組正在密切關(guān)注他的恢復(fù)情況,或許在大約 2 年的觀察以后,更適合談?wù)?ldquo;該患者已經(jīng)治愈”。

       HIV 發(fā)現(xiàn)約 40 年,僅有 2 例稀世奇跡

       已有的外媒報(bào)道稱,研究顯示,這名 HIV 陽(yáng)性男子三年前接受了一名對(duì)艾滋病毒具有基因耐藥性(CCR5 基因突變)的捐贈(zèng)者干細(xì)胞移植,之后大量檢測(cè)顯示,他體內(nèi)已沒有艾滋病病毒,并且已經(jīng)連續(xù) 20 個(gè)月停用病毒抗轉(zhuǎn)錄藥物。

       Ravindra Gupta 表示,病人目前表現(xiàn)良好。研究小組并沒有透露這名男子的姓名,如果該男子持續(xù)未感染艾滋病毒,他將成為這種人類免疫缺陷病毒歷史上第二名獲得治愈的的患者。

       眾所周知,第一位成功治愈艾滋病的患者是大約十年前著名的“柏林病人”(Berlin Patient)——Timothy Brown。

       Brown 出生于 1966 年,后來到德國(guó)柏林讀書并一直居住在柏林,在這期間,他交往過數(shù)個(gè)男朋友。直到 1995 年,令他震驚的是(雖然我們現(xiàn)在看來并不意外的是),他被“男友”感染患上了艾滋病。

       按照正常的治療,堅(jiān)持服藥的 Brown,能夠保持與正常人相差無異的免疫力,多活個(gè)幾十年不成問題。但 2006 年,禍不單行的他又被確診為急性白血病。

       接受化療后的 Brown 雖然病情得到了短暫的控制,但 2007 年他的白血病再次復(fù)發(fā),并決定進(jìn)行骨髓移植。特殊的地方在于,為他進(jìn)行治療的血液科醫(yī)生做出了一個(gè)大膽嘗試,尋找一位具有艾滋病抵抗力的人為他進(jìn)行骨髓移植。

       骨髓移植配型成功的幾率本身就很低,更何況還要找到一位具有艾滋病抵抗力的捐贈(zèng)者。只能說幸運(yùn)的是,Brown 遇到了一位合適的捐贈(zèng)者,并進(jìn)行了兩次骨髓移植(中間有一次復(fù)發(fā))。

       在第二次骨髓移植后,Brown 幾乎經(jīng)歷了一次兇險(xiǎn)的鬼門關(guān),但最終不僅治愈了白血病,而且骨髓移植后重建的免疫系統(tǒng)將他體內(nèi)的 HIV 病毒幾乎清除殆盡。骨髓移植后的 Brown 一直都沒有再服用治療艾滋病的藥物,體內(nèi)也沒有檢測(cè)出艾滋病毒。

       研究人員也比較了第二例倫敦病人與第一例柏林病人的異同。Gupta 博士說,這名倫敦患者在 2003 年被診斷出患有艾滋病,2012 年被診斷患有霍奇金淋巴瘤,于 2016 年 5 月接受了干細(xì)胞移植手術(shù)。

       兩位治愈者都患有艾滋以外的疾病,都需要進(jìn)行干細(xì)胞移植。Brown 得了白血病,需要進(jìn)行移植手術(shù),而這位“倫敦病人”則患有霍奇金淋巴瘤。兩人經(jīng)歷了移植手術(shù),但移植手術(shù)的主要目的都是治療患者的兩種疾病,而不是 HIV。

       但倫敦病人的治療效果強(qiáng)于 Brown,因?yàn)樗恍枰诙我浦不蚍派渲委?。該患者?2017 年 9 月服用抗逆轉(zhuǎn)錄藥物,此后一直處于停藥狀態(tài)。這表明,相比于 Brown,他不用進(jìn)行全面的強(qiáng)化治療就可以停藥。

       在 Brown 進(jìn)行移植手術(shù)成功治愈后的幾年里,研究人員曾試圖治愈其他幾位患者,但均以失敗告終。但 Gupta 表示,新病例表明,柏林那名患者的治愈并不是一種反?,F(xiàn)象,兩個(gè)案例也為開發(fā)基于這兩名患者的移植治療方法提供了新動(dòng)力。

       墨爾本大學(xué)彼得·多爾蒂感染與免疫研究所所長(zhǎng) Sharon Lewin 說:“當(dāng)醫(yī)學(xué)上只有一個(gè)病例報(bào)告時(shí),人們總會(huì)懷疑這或許只是一個(gè)不尋常的情況?,F(xiàn)在出現(xiàn)第二份病例真的非常令人興奮。它確實(shí)證明了艾滋病是可能治愈的。”

       重重巧合下誕生的醫(yī)學(xué)奇跡,究竟可否復(fù)制?

       人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV),是一種能夠感染人類免疫系統(tǒng)細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)錄病毒。HIV 病毒一旦侵入機(jī)體細(xì)胞,將會(huì)和細(xì)胞整合在一起終生難以消除,經(jīng)過數(shù)年或更長(zhǎng)的潛伏期后,HIV 感染者才會(huì)發(fā)展成艾滋?。ǐ@得性免疫缺陷綜合征,AIDS)病人。艾滋病患者會(huì)因機(jī)體抵抗力極度下降而出現(xiàn)多種嚴(yán)重感染,后期常常引發(fā)惡性腫瘤,最終患者因全身衰竭而死亡。

       HIV 不可怕的地方在于,人們只要做到堅(jiān)持“潔身自愛”,就幾乎可以實(shí)現(xiàn)完全預(yù)防;但 HIV 可怕的地方在于,對(duì)于 HIV 感染者,雖然全世界眾多醫(yī)學(xué)研究人員付出了巨大的努力,但至今尚未研制出治愈艾滋病的特效藥物,目前能夠做的選擇就是通過一些抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的藥物組合進(jìn)行控制,可以使大多數(shù) HIV 病毒攜帶者終生不發(fā)病,而缺點(diǎn)就是需要病毒攜帶者終生持續(xù)用藥。

       對(duì)于數(shù)千萬(wàn)艾滋病病毒感染者來說,終生服藥和不能被治愈的現(xiàn)實(shí)是絕望的,而全球唯二的柏林病人 Timothy Ray Brown 和倫敦病人的奇跡,是否意味著能夠推而廣之到所有患者身上呢?

       Sharon Lewin 和其他艾滋病專家強(qiáng)調(diào),這種方法不應(yīng)用于數(shù)百萬(wàn)的艾滋病患者,其具有相當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)和代價(jià)。

       參與倫敦病人治療的研究人員也承認(rèn),在將來很長(zhǎng)一段時(shí)間,骨髓移植不太可能成為現(xiàn)實(shí)的治療選擇。目前可以使用強(qiáng)大的藥物來控制 HIV 病毒感染,而移植是有風(fēng)險(xiǎn)的,而且有可持續(xù)多年的嚴(yán)重副作用。

       正如美國(guó)國(guó)家感染性疾病研究所 (National Institute of Allergy and Infectious diseases) 所長(zhǎng) Anthony Fauci 說,“對(duì)于那些不須進(jìn)行干細(xì)胞移植的病人來說,這不是一個(gè)切實(shí)可行的解決方案。”

       這名倫敦男子和之前的 Brown 都接受了來自捐贈(zèng)者的干細(xì)胞移植,這些捐贈(zèng)者的 CCR5 基因有一對(duì)關(guān)鍵突變。絕大多數(shù) HIV 病毒正是利用這種正?;虻拇嬖诙M(jìn)入患者免疫系統(tǒng)細(xì)胞。

       研究表明,部分人群攜帶的 CCR5 突變使該基因失去活性,從而阻止艾滋病毒穿透細(xì)胞。從父母雙方都遺傳了 CCR5 基因突變的人即使在劇烈接觸艾滋病毒后也不會(huì)感染艾滋病毒。而據(jù)統(tǒng)計(jì)只有不到 1% 的歐洲血統(tǒng)人群才同時(shí)具有這種基因突變。

       專家表示,目前尚不清楚 CCR5 抗性是否是唯一的關(guān)鍵,也不清楚移植治療宿主疾病是否同樣重要。正如上文提到的,柏林病人和倫敦病人都有癌癥,這可能在感染艾滋病毒的細(xì)胞中發(fā)揮了作用。

       接下來,Gupta 的團(tuán)隊(duì)計(jì)劃利用這些研究結(jié)果探索潛在的新的艾滋病治療策略。他說:“我們需要弄清楚我們是否可以在艾滋病病毒感染者中剔除這種(CCR5)受體,通過基因療法這是可能實(shí)現(xiàn)的”。

     數(shù)據(jù)顯示,截至 2017 年底,全球共有 3690 萬(wàn)人感染艾滋病毒。據(jù)估計(jì),全世界 15-49 歲成年人中有 0.8% 攜帶艾滋病毒,各國(guó)和各區(qū)域之間的艾滋病毒情況仍有很大差異。非洲區(qū)域仍然是受影響最嚴(yán)重的地區(qū),每 25 名成年人中有近 1 人 (4.1%) 感染艾滋病毒,占全世界艾滋病毒感染者的近三分之二

       1981 年,艾滋病毒在人體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)。目前,人類仍正在努力尋找能夠治療 HIV 的方法。自 1981 年 HIV 病毒首次被發(fā)現(xiàn)以來,艾滋病大流行已造成全球約 3500 萬(wàn)人死亡,目前全球仍有約 3700 萬(wàn)人感染艾滋病病毒,有 2100 多萬(wàn)人正在服用維持生命并減少病毒傳播的藥物,僅 2017 年 HIV 病毒新增感染人數(shù)就高達(dá) 180 萬(wàn)。

       面對(duì)這樣嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí),盡管我們還未真正找到治愈 HIV 的方法,但是,擁有第一批治愈者及其中彌足珍貴的治愈信息,總能撥開一些前方的迷霧。

       此次研究的論文公開發(fā)布后,我們還將第一時(shí)間帶來對(duì)這篇論文的深度解讀。

       

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