研發(fā)是藥物創(chuàng)新的基礎(chǔ)，也是燒錢的買賣。尤其是開(kāi)展新藥臨床試驗(yàn)，越到項(xiàng)目后期，越是花錢如流水。據(jù)最近被刷屏的德勤的最新報(bào)告統(tǒng)計(jì)：2018年全球TOP12的藥企在R&D上面的投資回報(bào)率僅1.9%，是德勤連續(xù)9年報(bào)告數(shù)據(jù)以來(lái)的值。中小企業(yè)與之相比數(shù)字雖然好看很多。但今年的投資大環(huán)境實(shí)在不容樂(lè)觀。

       如何未雨綢繆，在不削弱研發(fā)藥物上市成功率的基礎(chǔ)上節(jié)約研發(fā)成本，搶占先機(jī)并獲得預(yù)期的收益回報(bào)？以下是幾點(diǎn)探討：

       1. 合理配置項(xiàng)目及研發(fā)方向

       從歷史數(shù)據(jù)看，無(wú)論企業(yè)大小，戰(zhàn)略往往能決定一個(gè)企業(yè)的興衰成敗。財(cái)力有限的中小企業(yè)，容易對(duì)新藥研發(fā)的艱巨性認(rèn)識(shí)不足，攤子鋪得太大，開(kāi)展的項(xiàng)目過(guò)多或雷同。如何對(duì)行業(yè)發(fā)展全貌、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境以及自身定位有清晰的認(rèn)識(shí)？如何基于自己的核心競(jìng)爭(zhēng)力來(lái)確定發(fā)展戰(zhàn)略？這里面真的是大有學(xué)問(wèn)。君不見(jiàn)，能夠持續(xù)做大或屹立不倒的大外企們每，隔一段時(shí)間都會(huì)對(duì)內(nèi)部一些項(xiàng)目做一些調(diào)整，該添的添，該砍的砍。買買買的節(jié)奏越來(lái)越霸氣，抱團(tuán)合作的氣氛也很濃郁，決定放棄的項(xiàng)目砍起來(lái)也是絲毫不見(jiàn)手軟。

       中小企業(yè)的項(xiàng)目有限，每一個(gè)都是深思熟慮的決定，被如珠如寶地呵護(hù)。在資源和預(yù)算有限的情況下，需要結(jié)合大環(huán)境，綜合項(xiàng)目?jī)?yōu)勢(shì)、成功率、競(jìng)爭(zhēng)、市場(chǎng)等各個(gè)因素確定或調(diào)整優(yōu)先發(fā)展方向和發(fā)展戰(zhàn)略，聚焦優(yōu)勢(shì)項(xiàng)目，保證自己的核心競(jìng)爭(zhēng)力，削減不必要的項(xiàng)目，避免出現(xiàn)中途斷糧的危險(xiǎn)。

       譬如，有一些探索性的臨床前或臨床試驗(yàn)是不是先放一放？科學(xué)性不強(qiáng)，做出來(lái)基本靠運(yùn)氣的試驗(yàn)安排是不是要減一減？或者明確知道花費(fèi)大、周期長(zhǎng)的項(xiàng)目，視資金情況該延緩的是不是也要緩一緩。當(dāng)然，不能放的關(guān)鍵項(xiàng)目和試驗(yàn)安排也不要太摳唆，該花的錢還得花，把預(yù)算做好，留一定的余地。

       2. 合理配置人員構(gòu)成

       搞研發(fā)，最基本的是人、項(xiàng)目和錢。這其中人最重要。臨床前的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，人員構(gòu)成相對(duì)簡(jiǎn)單。而臨床研究是一個(gè)龐大而又職能細(xì)化的體系，從項(xiàng)目管理、設(shè)計(jì)撰寫(xiě)、臨床藥理、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)注冊(cè)等等，各個(gè)方向都需要專業(yè)分工明確的人員。近幾年新藥研發(fā)較熱，人力成本也隨之上漲，中小型藥企在壯大擴(kuò)張中由于職責(zé)細(xì)化常常會(huì)出現(xiàn)結(jié)構(gòu)臃腫，溝通成本過(guò)高或管理不善的問(wèn)題，成本增加的同時(shí)反而影響項(xiàng)目的整體進(jìn)程。何時(shí)需要招聘什么樣的人才，何時(shí)需要加入職能更細(xì)化的人員，如何管理，都考驗(yàn)著頂層設(shè)計(jì)者的智慧。

       此外，是把部分項(xiàng)目外包，還是適時(shí)建立壯大自己的研發(fā)力量，也需要結(jié)合自身項(xiàng)目情況和策略進(jìn)行考量。適度的項(xiàng)目外包是節(jié)約資源和人力成本的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，能夠使自己聚焦優(yōu)勢(shì)項(xiàng)目。如果能更好地與現(xiàn)有的外包公司合作或發(fā)掘新的機(jī)構(gòu)、CRO或中心實(shí)驗(yàn)室資源，也許能夠節(jié)省相當(dāng)?shù)娜肆Τ杀净蛘邥r(shí)間，當(dāng)然，對(duì)外包資源的對(duì)接和管理也需要有自己的專業(yè)人員去指導(dǎo)和監(jiān)督。

       無(wú)論是開(kāi)發(fā)策略，還是項(xiàng)目設(shè)計(jì)、實(shí)施和運(yùn)行，哪一項(xiàng)都離不開(kāi)專業(yè)的人才。合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和運(yùn)行，能夠提前消除許多運(yùn)行中的風(fēng)險(xiǎn)，保證項(xiàng)目的成功率。否則，申報(bào)注冊(cè)未通過(guò)，隨隨便便加個(gè)昂貴的試驗(yàn)且不提花費(fèi)，光時(shí)間都耽擱不起。

       3. 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)性的加強(qiáng)及新設(shè)計(jì)的運(yùn)用

       臨床試驗(yàn)花費(fèi)巨大，好的試驗(yàn)設(shè)計(jì)不僅能節(jié)約入組人數(shù)，節(jié)約研發(fā)時(shí)間，還能保證試驗(yàn)質(zhì)量， 減少運(yùn)行中的風(fēng)險(xiǎn)。

       除了傳統(tǒng)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，新穎的試驗(yàn)設(shè)計(jì)包括I期拓展、無(wú)縫化及適應(yīng)性設(shè)計(jì)、傘式及籃式試驗(yàn)、聯(lián)合中統(tǒng)計(jì)學(xué)的運(yùn)用等。這些新的設(shè)計(jì)往往需要強(qiáng)大的醫(yī)學(xué)科學(xué)團(tuán)隊(duì)，以及統(tǒng)計(jì)分析團(tuán)隊(duì)的支持，人力成本較高。除了醫(yī)學(xué)與統(tǒng)計(jì)，與新設(shè)計(jì)相關(guān)的藥物供應(yīng)，項(xiàng)目管理以及生物標(biāo)志物選擇，要求也都不同，藥企需要根據(jù)資金與項(xiàng)目權(quán)衡，選擇何種設(shè)計(jì)，是與CRO合作還是自己組建團(tuán)隊(duì)進(jìn)行。

       4. 與藥監(jiān)部門的有效溝通

       改革中的CDE以更靈活，更專業(yè)的監(jiān)督及指導(dǎo)姿態(tài)一次次給我們驚喜（雖有時(shí)有驚，但更多是喜）。能否小樣本量有條件批準(zhǔn)上市？能否用替代終點(diǎn)代替總生存期（OS）？能否優(yōu)先審評(píng)？能否視項(xiàng)目情況節(jié)省某些不必要的試驗(yàn)等等。有效的溝通除了能夠縮短藥物開(kāi)發(fā)進(jìn)程以及申報(bào)上市時(shí)間，還能避免企業(yè)信息滯后的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對(duì)一些開(kāi)展時(shí)間比較久的老項(xiàng)目。

       5. 研究者發(fā)起的研究（IIT）

       由研究者發(fā)起的研究雖然相關(guān)材料不能用于申報(bào)，但能夠以更小的樣本量，更快速地驗(yàn)證某些假設(shè)，尤其是對(duì)某些帶有探索性質(zhì)的試驗(yàn)，從而給申辦方借鑒與指導(dǎo)。

       6. 國(guó)家層面的支持

       近幾年國(guó)家對(duì)國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)非常關(guān)注，除了藥監(jiān)部門的一系列改革，也出臺(tái)了一系列人才及資金方面的激勵(lì)政策。有的政策力度很大，當(dāng)然競(jìng)爭(zhēng)也很激烈， 如“國(guó)家重大新藥創(chuàng)制”所給予的資金以及新藥申報(bào)流程上的支持。國(guó)家對(duì)人才引入的相關(guān)獎(jiǎng)勵(lì)政策也是企業(yè)薪資福利的一個(gè)有力補(bǔ)充。

       此外，從政策管理的調(diào)整，醫(yī)保的準(zhǔn)入支持，到一些細(xì)化問(wèn)題的溝通，也需要一些行業(yè)內(nèi)部的倡導(dǎo)或發(fā)聲，從而可能得到國(guó)家層面的支持。

       比如整合醫(yī)療資源方面，美國(guó)的Lung-MAP試驗(yàn)就是一個(gè)很好的例子，由美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）出面組織，F(xiàn)DA支持，統(tǒng)一的對(duì)照藥以及生物標(biāo)志物檢測(cè)不僅提高了檢測(cè)準(zhǔn)確性，降低了花費(fèi)和病人多次取樣的痛苦，也加速了多個(gè)新藥研發(fā)進(jìn)程。

       另外，臨床試驗(yàn)中對(duì)照藥或標(biāo)準(zhǔn)治療的醫(yī)保給付，病人組化或生物標(biāo)志物檢測(cè)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一性，病人基因組檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)的收集建立，以及目前過(guò)于集中的臨床資源擴(kuò)大化等等。許多改變需要推動(dòng)，也需要契機(jī)。

       結(jié)語(yǔ)

       人生際遇沉浮，藥廠興衰更迭，希望在新藥研發(fā)的春天里發(fā)展壯大的藥企們，在資本的寒冬中也能站穩(wěn)腳跟，而非曇花一現(xiàn)。

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