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CPHI制藥在線 資訊 哪些藥物最能降低對(duì)側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 大規(guī)模研究給出答案

哪些藥物最能降低對(duì)側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 大規(guī)模研究給出答案

來(lái)源:藥渡
  2019-03-08
乳腺癌(BC)是嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤。據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的最新一期全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,乳腺癌依然為女性惡性腫瘤發(fā)病率首位。近年來(lái)隨著(新)輔助治療的使用,乳腺癌的存活率顯著增加。

       乳腺癌(BC)是嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤。據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的最新一期全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,乳腺癌依然為女性惡性腫瘤發(fā)病率首位。近年來(lái)隨著(新)輔助治療的使用,乳腺癌的存活率顯著增加。因此在乳腺癌幸存者中發(fā)生對(duì)側(cè)乳腺癌(CBC)的風(fēng)險(xiǎn)也在增加,有研究顯示,CBC的10年發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為4%~7%。而且與單側(cè)BC患者相比,CBC患者的預(yù)后可能更差。

       臨床上有什么方法可以降低CBC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?

       越來(lái)越多的證據(jù)表明,接受輔助內(nèi)分泌治療或輔助化療的患者發(fā)生CBC的風(fēng)險(xiǎn)較低。早期乳腺癌試驗(yàn)協(xié)作組(EBCTCG)顯示,經(jīng)過(guò)10年隨訪發(fā)現(xiàn),5年他莫昔芬的使用可以將CBC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低38%;進(jìn)行輔助化療可以將風(fēng)險(xiǎn)降低20%。

       目前關(guān)于輔助治療療效與CBC激素受體亞型間的關(guān)系知之甚少。一些研究表明,與未接受內(nèi)分泌治療的患者相比,ER-(雌激素受體陰性)患者接受內(nèi)分泌治療后發(fā)生CBC的風(fēng)險(xiǎn)反而升高。但這只是一些小規(guī)模研究,仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。另外曲妥珠單抗于2005年被批準(zhǔn)用于早期BC的治療,但是它對(duì)CBC的影響至今仍未可知。

       因此,為了研究不同治療方案(包括輔助內(nèi)分泌治療、輔助化療和曲妥珠單抗治療)對(duì)預(yù)防CBC發(fā)生的影響,研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)大規(guī)模研究,結(jié)果發(fā)表在《Journal of the National Cancer Institute》期刊上,對(duì)臨床用藥具有非常重要的指導(dǎo)意義。

       試驗(yàn)詳情:

       研究共納入了83144例在2003-2010年間被診斷患有侵襲性乳腺癌的女性患者,這些患者都進(jìn)行了手術(shù)治療,中位隨訪時(shí)間是7.7年。

       結(jié)果發(fā)現(xiàn):

       共2816例患者發(fā)生了CBC,中位發(fā)生時(shí)間為4.6年。

       5年CBC累積發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為1.9%(95%CI=1.8-2.0%),

       10年對(duì)側(cè)乳腺癌累積發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為3.8%(95%CI=3.7-4.0%),

       CBC的累積發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以每年0.4%的比例增加。

       同時(shí)研究人員還發(fā)現(xiàn),首次被診斷為III期乳腺癌的患者與I-II期患者相比,發(fā)生CBC的風(fēng)險(xiǎn)提高了將近一半。

       通過(guò)多變量CPH模型分析發(fā)現(xiàn):

       輔助化療可使CBC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低至70%(HR=0.70; 95%CI=0.62-0.80);

       內(nèi)分泌治療可以降低至46%(HR=0.46; 95%CI=0.41-0.52);

       內(nèi)分泌治療聯(lián)合化療可以降低至35%(HR=0.35;95%CI=0.31-0.39);

       化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療可使風(fēng)險(xiǎn)降低至57%(HR=0.57; 95%CI=0.45-0.73);

       曲妥珠單抗聯(lián)合內(nèi)分泌治療和化療可使CBC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降至,24%(HR=0.24; 95%CI=0.17-0.33)。

       不同治療方案對(duì)CBC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響

       具體到藥物,到底哪些預(yù)防效果?

       在化療藥物中,含紫杉烷類的化療藥(紫杉醇、多西他賽等),可以降低52%的對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.48; 95%CI=0.44-0.53);內(nèi)分泌治療藥物中,芳香化酶抑制劑(來(lái)曲唑和阿那曲唑)可以降低68%(HR=0.32;95%CI=0.23-0.44)的對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

       輔助治療效果與受體亞型密切相關(guān),這種乳腺癌輔助治療后風(fēng)險(xiǎn)反而升高!

       并不是所有的乳腺癌患者在手術(shù)后進(jìn)行輔助治療,都能降低CBC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

       研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于ER陰性乳腺癌,手術(shù)后進(jìn)行內(nèi)分泌治療,對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)反而升高了32%(HR=1.32;95%CI=0.86-2.04)。如果手術(shù)后進(jìn)行化療,發(fā)生對(duì)側(cè)乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加184%(HR=2.84;95%CI=1.62-4.99)!

       乳腺癌患者術(shù)后選擇哪種輔助治療方案能夠程度地降低對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),這項(xiàng)研究給出了答案:研究中觀察到內(nèi)分泌治療、化療以及曲妥珠單抗聯(lián)合化療都可以降低對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生。但是,每種輔助治療方案的影響不同,總的來(lái)說(shuō),含紫杉烷類的化療方案和芳香酶抑制劑的內(nèi)分泌治療能夠程度預(yù)防對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

       

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