艾爾建（Allergan）以5.6億美元收購(gòu)Naurex公司獲得的抗抑郁癥藥物rapastinel最近公布了最新研究結(jié)果，不幸的是，該藥物三項(xiàng)關(guān)鍵性試驗(yàn)均未能達(dá)到其主要終點(diǎn)。更糟糕的是，第四項(xiàng)研究的中期分析也顯示出，主要和關(guān)鍵的次要臨床終點(diǎn)將無法實(shí)現(xiàn)。接連的試驗(yàn)失敗導(dǎo)致rapastinel的未來一片渺茫。
相比之下，就在艾爾建宣布藥物試驗(yàn)失敗的前一天，有同類作用機(jī)制的NMDA受體拮抗劑——強(qiáng)生旗下楊森制藥Spravato（es**）CIII鼻噴霧劑獲得了美國(guó)FDA批準(zhǔn)，聯(lián)合口服抗抑郁藥用于難治性抑郁成人患者的治療。此次批準(zhǔn)也使得Spravato成為過去30多年來首個(gè)具有新作用機(jī)制的抗抑郁藥物。（詳見：30年首個(gè)新機(jī)制抗抑郁藥獲批！強(qiáng)生Spravato將用于難治抑郁）
Rapastinel是一種靜脈注射用N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體的四肽調(diào)節(jié)藥，艾爾建此次進(jìn)行的臨床試驗(yàn)是測(cè)試該NMDA受體調(diào)節(jié)劑作為重度抑郁癥（MDD）患者的輔助治療效果。三項(xiàng)3期研究總共納入了1,510例重度抑郁癥患者。參與三項(xiàng)rapastinel研究的患者年齡在18-65歲之間，符合重度抑郁癥標(biāo)準(zhǔn)，參與者必須有至少八周且持續(xù)時(shí)間不超過18個(gè)月的重度抑郁發(fā)作。此外，符合條件的患者必須對(duì)抗抑郁治療持續(xù)治療存在部分起效反應(yīng)，在整個(gè)研究中以穩(wěn)定劑量繼續(xù)口服治療。
艾爾建在美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間周三（3月6日）下午的一份聲明中表示，在其中兩項(xiàng)試驗(yàn)中，患者每周在口服抗抑郁藥基礎(chǔ)上分別注射安慰劑或Rapastinel。第三項(xiàng)研究在設(shè)計(jì)上類似，只是它還評(píng)估了較低劑量rapastinel的治療效果。在所有三項(xiàng)研究（RAP-MD-01、RAP-MD-02、RAP-MD-03）中，該藥物的耐受性良好，沒有任何擬**病副作用的信號(hào)。但糟糕的是，三項(xiàng)研究中rapastinel治療組在主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)上均與安慰劑組無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差別，即該藥物的治療效果可以忽略不計(jì)。此外，第四項(xiàng)研究rapastinel復(fù)發(fā)預(yù)防研究RAP-MD-04的中期分析結(jié)果表明，該藥物無法達(dá)到主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。
艾爾建研發(fā)主管David Nicholson在聲明中說，“我們對(duì)這些結(jié)果深感失望，而且結(jié)果生動(dòng)地提醒制藥企業(yè)，藥物開發(fā)極具挑戰(zhàn)性，特別是在心理**治療方面的研發(fā)。”雖然這些研究失敗，但該藥物并沒有在徹底死亡。艾爾建也將其作為重度抑郁癥的單一療法進(jìn)行測(cè)試，正處于有自殺風(fēng)險(xiǎn)的重度抑郁癥患者的二、三期研究中。Nicholson表示，艾爾建將分析這些數(shù)據(jù)對(duì)其他rapastinel試驗(yàn)計(jì)劃的影響，并在2019年中做出進(jìn)一步的決定。
美國(guó)大約有1600萬人患有重度抑郁癥，盡管有可用的治療方法，但還有很多患者病情嚴(yán)重或難以治療，因此市場(chǎng)上仍然存在著對(duì)表現(xiàn)出快速起效藥物的臨床需求。Rapastinel與氯 胺 酮根本不同，具有獨(dú)特的藥理作用機(jī)制。在II期臨床試驗(yàn)中顯示，對(duì)其他抗抑郁藥反應(yīng)不足的重度抑郁癥患者，rapastinel單藥治療后一天，患者抗抑郁藥效率迅速得到提高。但聯(lián)合用藥研究效果并不如預(yù)期。
艾爾建在2015年前購(gòu)買Naurex時(shí)，花費(fèi)超過了5.6億美元，當(dāng)時(shí)的期望是加強(qiáng)公司長(zhǎng)期增長(zhǎng)前景，當(dāng)時(shí)艾爾建的股價(jià)接近點(diǎn)331美元。然而試驗(yàn)慘敗，艾爾建的股票在盤后交易中下跌約5％。
文章參考來源：
1、Allergan investors, rooting for a breakup, cheer rapastinel's phase 3 flop
2、Allergan’s $560M buyout deal just led to a PhIII debacle as another depression drug goes down to bitter defeat
3、Allergan’s Depression Treatment Will Not Hit Endpoints in Late-Stage Trial
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