近期，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布，我國(guó)第一個(gè)生物類似藥——由復(fù)星醫(yī)藥子公司復(fù)宏漢霖研發(fā)的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）獲批上市，該藥被批準(zhǔn)用于非霍奇金淋巴瘤的治療。

      這是繼2015年2月8日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）正式頒布《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（試行）以來，國(guó)內(nèi)生物類似藥研發(fā)史上又一里程碑事件。國(guó)內(nèi)的自產(chǎn)生物類似藥市場(chǎng)也從此開始萌芽。

      放眼全球，生物類似藥已逐漸得到了更多認(rèn)可，據(jù)悉，2018年美國(guó)FDA共批準(zhǔn)7個(gè)生物類似藥，是往年獲批數(shù)量的總和。而隨著更多原研藥專利過期，生物類似藥數(shù)量將不斷增多，加上價(jià)格優(yōu)勢(shì)，其規(guī)模也將呈現(xiàn)出高速增長(zhǎng)的趨勢(shì)。據(jù)西南證券發(fā)布的研報(bào)顯示：Frost&Sullivan預(yù)測(cè)，2016年至2021年，全球生物類似藥將以53.7%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，于2021年銷售額達(dá)到366億美元。

      而國(guó)內(nèi)目前僅復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗這1個(gè)藥獲批，生物藥類似藥市場(chǎng)還是一片藍(lán)海。根據(jù)國(guó)內(nèi)生物類似藥的申報(bào)情況來看，像信達(dá)生物、浙江海正、嘉和生物、復(fù)宏漢霖等很多企業(yè)顯然也是意識(shí)到了這一點(diǎn)。截止目前，我國(guó)已先后有近200余個(gè)生物類似藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，這一在研數(shù)量在全球都占據(jù)著領(lǐng)先地位。

      據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在200多條獲批臨床的記錄中，獲批臨床數(shù)量最多、到達(dá)臨床3期數(shù)量也最多的生物類似藥包括阿達(dá)木單抗（修美樂）、曲妥珠單抗（赫賽汀）、貝伐珠單抗（安維?。⒗孜魡慰梗懒_華）、英夫利昔單抗（類克）5個(gè)。而且這5個(gè)品種中，前4個(gè)藥均是全球藥物銷售額排名前10的品種，5個(gè)藥2018年的銷售額已經(jīng)達(dá)到459.93億美元，約3076.52億人民幣。

      在5個(gè)獲批臨床的生物類似藥中，除了復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液已獲批上市以外，還有6個(gè)已提交上市申請(qǐng)，并獲得受理，24個(gè)已進(jìn)入3期臨床。這31個(gè)生物類似藥也將成為分食超3000億元市場(chǎng)銷售額的第一批部隊(duì)。

1、阿達(dá)木單抗

原研廠家：艾伯維

商品名：Humira（修美樂）

2018年全球銷售額：199.36億美元

適應(yīng)癥：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫性疾病

       阿達(dá)木單抗是一種腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑，通過與TNF-α特異性結(jié)合，阻止TNF-α激活p55 and p75細(xì)胞表面的TNF受體。于2002年12月31日獲得FDA批準(zhǔn)后，先后在歐洲和日本上市后，又于2010年2月26日獲CFDA批準(zhǔn)，在中國(guó)上市。2018年全球銷售額為199.36億美元，同比2017年增長(zhǎng)8%。

       作為全球銷售額的藥品，阿達(dá)木單抗生物類似藥也受到了國(guó)內(nèi)眾多企業(yè)的追捧，有近30個(gè)企業(yè)申報(bào)。其中，齊魯制藥、江蘇眾合醫(yī)藥的rhTNFR：Fc、UBP1211也已經(jīng)進(jìn)入3期臨床，前者申報(bào)適應(yīng)癥為強(qiáng)直性脊柱炎，后者為中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

       百奧泰、海正藥業(yè)、信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖4個(gè)企業(yè)的相關(guān)藥品申報(bào)上市申請(qǐng)已經(jīng)獲得受理，而且前3家的已被納入優(yōu)先審評(píng)，上市在即，預(yù)計(jì)完成時(shí)間都是在2019年10月份。

       阿達(dá)木單抗生物類似藥進(jìn)入臨床3期/申報(bào)上市詳情

2、曲妥珠單抗

原研廠家：羅氏

商品名：Herceptin （赫賽汀）

2018年全球銷售額：70.32億美元

適應(yīng)癥：治療HER2過表達(dá)的乳腺癌患、HER2過表達(dá)的轉(zhuǎn)移性胃癌或食管胃交界腺癌

       曲妥珠單抗是一種HER2受體拮抗劑，其與腫瘤細(xì)胞上的HER2結(jié)合并介導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞毒作用（ADCC）。該藥在1998年9月25日獲得FDA批準(zhǔn)，后于2002年9月5日獲得CFDA批準(zhǔn)上市。2018年全球銷售額為70.32億美元，同比2017年下降4%。

       國(guó)內(nèi)有超10家企業(yè)申報(bào)該藥的生物類似藥，其中復(fù)宏漢霖、嘉和生物、海正藥業(yè)3家企業(yè)已經(jīng)進(jìn)入3期臨床，適應(yīng)癥都為乳腺癌。速度最快的是三生國(guó)健，其上市申請(qǐng)已于2018年9月10日獲得藥監(jiān)總局受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)，預(yù)計(jì)審批完成時(shí)間在2019年10月份。

       曲妥珠單抗生物類似藥進(jìn)入臨床3期/申報(bào)上市詳情

3、貝伐珠單抗

原研廠家：羅氏

商品名：Avastin（安維汀）

2018年全球銷售額：68.98億美元

適應(yīng)癥：結(jié)直腸癌、肺癌等

       貝伐珠單抗是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）抑制劑，其可與VEGF特異性結(jié)合，從而阻斷VEGF與其在內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體（Flt-1和KDR）結(jié)合，以抑制腫瘤血管生成。該藥于2004年2月26日獲得FDA批準(zhǔn)，后于2010年2月26日獲得CFDA批準(zhǔn)。2018年全球銷售額為68.98億美元，相對(duì)于2017年的69.9億美元有所下降。

       貝伐珠單抗是繼阿達(dá)木單抗后，又一熱門申報(bào)單抗，目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)有超20家申報(bào)企業(yè)，該藥品也是目前進(jìn)入3期臨床企業(yè)最多的品種，達(dá)11家，競(jìng)爭(zhēng)激烈。其中只有信達(dá)生物IBI305的上市申請(qǐng)于2019年1月31日獲得受理，預(yù)計(jì)獲批時(shí)間在2019年12月份。

       貝伐珠單抗生物類似藥進(jìn)入臨床3期/申報(bào)上市詳情

4、利妥昔單抗

原研廠家：羅氏

商品名：Rituxan（美羅華）

2018年全球銷售額：68.01億美元

適應(yīng)癥：非霍奇金淋巴瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等

       利妥昔單抗是一種靶向于CD20的單克隆抗體，其與表達(dá)在B淋巴細(xì)胞表面的CD20抗原結(jié)合，通過補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）和抗體依賴的細(xì)胞毒作用（ADCC）殺傷腫瘤B細(xì)胞。該藥于1997年11月26日獲得FDA批準(zhǔn)，后于2008年4月21日獲CFDA批準(zhǔn)上市。2018年全球銷售額為68.01億美元，相對(duì)于2017年下降12%。

       利妥昔單抗生物類似藥在國(guó)內(nèi)有超15家企業(yè)進(jìn)行申報(bào)，其中復(fù)宏漢霖針申報(bào)的非霍奇金淋巴瘤（彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）適應(yīng)癥已經(jīng)捷足先登，搶先獲批上市，正大天晴、海正藥業(yè)、信達(dá)生物等5家同樣針對(duì)該適應(yīng)癥的企業(yè)已經(jīng)進(jìn)入3期適應(yīng)。另外，復(fù)宏漢霖申報(bào)的另一適應(yīng)癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎也已進(jìn)入臨床3期。

       利妥昔單抗生物類似藥進(jìn)入臨床3期/申報(bào)上市詳情

5、英夫利昔單抗

原研廠家：強(qiáng)生

商品名：Remicade（類克）

2018年全球銷售額：53.26億美元

適應(yīng)癥：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病性關(guān)節(jié)炎等

       英夫利西單抗是一種腫瘤壞死因子（TNF）阻斷劑，它以高親和力結(jié)合到可溶性和跨膜形式的TNFα上并抑制TNFα與其受體的結(jié)合。它在1998年8月24日獲得FDA批準(zhǔn)，后于2007年5月17日獲得CFDA批準(zhǔn)上市。2018年其全球銷售額為53.26億美元，相對(duì)于2017年下降16%，相對(duì)于前面4個(gè)藥品，是下降最厲害的一個(gè)。

       而且英夫利西單抗的生物類似藥相對(duì)于前面4個(gè)藥物，申報(bào)企業(yè)也相對(duì)較少，但是只要申報(bào)了該藥品的企業(yè)，幾乎都已經(jīng)進(jìn)入臨床3期，包括嘉和生物、百邁博和海正藥業(yè)。其中前2個(gè)的適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，后1個(gè)的適應(yīng)癥為斑塊型銀屑病。

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