急性偏頭痛口服CGRP拮抗劑或Q4獲批艾爾建提交藥物申請(qǐng)

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-12

雖然上周艾爾建（Allergan）抗抑郁癥藥物rapastinel一口氣公布了四項(xiàng)臨床試驗(yàn)失敗的結(jié)果，讓其5.6億美元收購(gòu)來的新藥前途渺茫，但這沒有影響該公司前進(jìn)的腳步。3月11日，艾爾建宣布，美國(guó)FDA已接受并開始審查其藥物ubrogepant用于急性偏頭痛治療的準(zhǔn)入申請(qǐng)。

這家總部位于愛爾蘭都柏林的制藥集團(tuán)表示，希望其藥物能夠成為第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療急性偏頭痛的口服CGRP受體拮抗劑。此次申請(qǐng)是基于四項(xiàng)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，試驗(yàn)證實(shí)了ubrogepant的療效、安全性和耐受性。

Ubrogepant是一種新型、高效、口服給藥的CGRP受體拮抗劑。CGRP及其受體在與偏頭痛病理生理學(xué)相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域中表達(dá)。CGRP受體拮抗作用是偏頭痛急性治療的新作用機(jī)制，與現(xiàn)有的曲坦類（血清素1B / 1D激動(dòng)劑）和阿片類藥物的作用機(jī)制明顯不同。目前，CGRP受體已成為偏頭痛藥物研發(fā)的熱門靶點(diǎn)。

支持此次申請(qǐng)的四項(xiàng)臨床研究（ACHIEVE I、ACHIEVE II、UBR-MD-04和3110-105-002）證實(shí)了ubrogepant在廣泛患者群體中對(duì)于偏頭痛急性治療的療效，包括對(duì)曲坦類藥物的療效欠佳或禁用曲坦類藥物的患者以及存在中度至重度心血管（CV）病風(fēng)險(xiǎn)患者。兩項(xiàng)關(guān)鍵的3期臨床試驗(yàn)ACHIEVE I、ACHIEVE II數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，口服ubrogepant（50 mg和100 mg；25 mg和50 mg）治療成人單次偏頭痛療效確定、安全性和耐受性良好。50mg和100mg劑量治療組的療效符合研究的共同主要終點(diǎn)，與安慰劑患者相比，治療組在初始劑量后2小時(shí)達(dá)到疼痛減輕（50mg組19.2％；100mg組21.2％；安慰劑11.8％），以及偏頭痛相關(guān)并發(fā)癥的控制方面（50mg組38.6％；100mg組37.7％；和安慰劑27.8％）具有更高百分比的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著效益。

其他兩項(xiàng)安全性研究UBR-MD-04、3110-105-002同樣取得了積極結(jié)果：前者為第3階段、多中心、隨機(jī)、52周開放標(biāo)簽拓展試驗(yàn)，偏頭痛成人患者隨機(jī)分為1：1：1，分別接受常規(guī)護(hù)理、ubrogepant 50mg或100 mg以評(píng)估長(zhǎng)期治療的安全性和耐受性。結(jié)果顯示，間歇性使用一年ubrogepant 50mg或100mg用于急性治療偏頭痛發(fā)作的耐受性良好。最常報(bào)告的三種不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎。后者為第1階段、多中心、雙盲、平行試驗(yàn)，該試驗(yàn)評(píng)估了ubrogepant 100mg的安全性和耐受性，重點(diǎn)關(guān)注高頻間歇給藥對(duì)于患者肝臟安全性的影響（ubrogepant 100mg治療2天，隨訪連續(xù)8周）。試驗(yàn)顯示，頻繁給藥后患者耐受良好，與安慰劑相比，用藥不會(huì)導(dǎo)致患者ALT / AST持續(xù)增加無關(guān)，證明該藥物肝臟安全性良好。

偏頭痛是全球第三大流行性疾病，美國(guó)的發(fā)病率為12%，其中女性患者（18%）為男性患者（6%）的三倍，兒童患者為10%（性別差異很?。?，而中國(guó)的發(fā)病率約為9.3%。70%-80%的患者具有家族發(fā)病使，最易發(fā)病的年齡為15-55歲。按照發(fā)病頻率的不同，可分為發(fā)作性偏頭痛和慢性偏頭痛。大約30%的偏頭痛患者為高頻發(fā)作性偏頭痛（發(fā)作天數(shù)為4-14天/月），8%的患者為慢性偏頭痛（發(fā)作天數(shù)15天/月及以上）。

神經(jīng)學(xué)家Medstar喬治城頭痛中心主任Jessica Ailani博士說，“盡管偏頭痛患病率和社會(huì)負(fù)擔(dān)非常大，但目前的治療選擇仍然較為不足，許多患者繼續(xù)尋求著額外的治療選擇。如果獲得批準(zhǔn)，ubrogepant將成為25年來偏頭痛急性治療的第一項(xiàng)創(chuàng)新藥物，將用于疾病的整個(gè)范圍（從發(fā)作到慢性），幫助患者在他們最需要的時(shí)候獲得緩解。作為慢性偏頭痛研究的領(lǐng)導(dǎo)者已有20多年，艾爾建希望為需要新的急性和預(yù)防性治療偏頭痛的患者提供選擇。除ubrogepant外，我們還將繼續(xù)推進(jìn)atogepant的3期臨床計(jì)劃，這是該公司第二種口服給藥的CGRP受體拮抗劑，專門用于預(yù)防偏頭痛。”

文章參考來源：

1、Allergan Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Ubrogepant for the Acute Treatment of Migraine

2、Allergan files anti-CGRP migraine drug in the US

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