2019美國心臟病學(xué)學(xué)會(ACC)年會前瞻：這些看點值得期待

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-13

2017年和2018年美國心臟病學(xué)學(xué)會（ACC）年會可以稱得上是戲劇性的盛會，會上公布的數(shù)據(jù)讓許多行業(yè)人士再次對最新降膽固醇藥物銷售大幅增加抱有期望。2019年ACC年會將于3月16-18日在美國新奧爾良隆重召開，屆時將有多家藥企公布最新臨床數(shù)據(jù)。

不過，今年的會議似乎沒有那么驚天動地，來自Esperion公司bempedoic acid和Amarin公司Vascepa的增量數(shù)據(jù)可能會提高這些產(chǎn)品的商業(yè)前景。另外，今年ACC會議late-breaking項目中包括了拜耳的neladenoson bialanate，盡管該項目已經(jīng)終止開發(fā)，但會上即將公布的數(shù)據(jù)仍引人注目。

細節(jié)！細節(jié)！

2018年，Amarin公司公布的高甘油三酯血癥治療藥物Vascepa（二十碳五烯酸乙酯）心血管結(jié)局研究REDUCE-IT的積極數(shù)據(jù)可以說是一個大驚喜，詳細數(shù)據(jù)已在2018年美國心臟學(xué)會（AHA）科學(xué)會議上公布，但正如任何其他主要心血管結(jié)局研究中的情況一樣，公布大量子分析（sub-analysis）數(shù)據(jù)將有助于梳理藥物的商業(yè)前景，并幫助醫(yī)生和付款人了解這款魚油產(chǎn)品的現(xiàn)實世界獲益。

在ACC會議上，Amarin將發(fā)布總?cè)毖录?shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)已包含在REDUCE-IT研究的多個復(fù)合終點中，這些復(fù)合終點被作為該研究的主要和關(guān)鍵次要終點。雖然Amarin公司在AHA會議上發(fā)表演講后引發(fā)的擔(dān)憂，但額外的數(shù)據(jù)可能有助于緩解人們對Vascepa功效的懷疑。對照組LDL-C水平更明顯的增加被歸咎于來自安慰劑的礦物油丸，一些批評者質(zhì)疑對照組LDL的升高是否促成了Vascepa的明顯益處。（詳見：魚油衍生藥物降低26%心血管不良事件！完美結(jié)果引質(zhì)疑）

在降脂領(lǐng)域，Esperion公司將詳細介紹CLEAR WISDOM研究的數(shù)據(jù)，該研究在已接受耐受劑量他汀類藥物治療且伴有高心血管風(fēng)險的高膽固醇血癥患者中開展，旨在評估Bempedoic Acid聯(lián)合耐受劑量他汀類藥物的有效性和安全性。2018年10月公布的數(shù)據(jù)顯示：達到了12周時降低LDL的主要終點，與單用他汀類藥物相比，聯(lián)合用藥降低了18%。

Esperion公司的ACC報告將提供更詳細的數(shù)據(jù)，包括對主要不良心血管事件（MACE）復(fù)合終點中各項組成部分的分析，心臟病學(xué)專家將對于是否存在任何失衡的關(guān)注。MACE復(fù)合終點以心血管死亡和非致死并發(fā)癥等多項結(jié)果進行評估，CLEAR WISDOM研究分別評估了由3項、4項、5項組成的MACE，在所有這些MACE上，bempedoic acid得分均好于安慰劑。然而，心臟病學(xué)專家和付款人希望在MACE所有組成部分上看到一致的受益，而不是由某1項或2項組成部分的明顯益處。

PANACHE研究

來自拜耳的neladenoson bialanate被納入ACC會議的late-breaking項目，該藥是一種部分腺苷A1受體激動劑。在去年歐洲心臟病學(xué)會（ESC）會議上公布的PATHEON研究數(shù)據(jù)顯示，該藥在射血分數(shù)降低的心力衰竭患者中并沒有改善左心室射血分數(shù)。考慮到這一點，此次會議即將公布的數(shù)據(jù)更加耐人尋味。據(jù)悉，neladenoson bialanate的研究已于2018年9月中止。

II期PANACHE研究入組了305例保留射血分數(shù)的心力衰竭患者，主要終點是六分鐘步行測試。該研究測試了5種劑量（5-40mg）相對于安慰劑治療20周的效果。好消息是，在相同劑量下沒有發(fā)現(xiàn)安全問題。

盡管近年來在治療射血分數(shù)降低的心力衰竭方面已取得了進展，包括諾華的雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI）Entresto，但保留射血分數(shù)的心力衰竭對新藥存在著明確的需求。諾華評估Entresto用于保留射血分數(shù)心力衰竭患者的III期PARAGON研究預(yù)計今年公布，如果是積極的，將使諾華在這方面處于領(lǐng)先地位。

拜耳neladenoson bialanate的情況并不太好，因為其他腺苷A1受體激動劑在心血管疾病中的表現(xiàn)都不佳。吉利德的CVT-510（tecadenoson）、安斯泰來的DTI-009（selodenoson）、拜耳自己的BAY 68-0496（capadenoson）都在這個領(lǐng)域失敗了，主要是作為房顫項目開發(fā)。

需要指出的是，neladenoson bialanate并非拜耳在心力衰竭領(lǐng)域的唯一資產(chǎn)，該公司另一款藥物vericiguat治療射血分數(shù)降低心力衰竭患者已處于III期臨床，治療射血分數(shù)保留心力衰竭患者處于II期臨床。

子分析

ACC的其他亮點包括來自阿斯利康SGLT2抑制劑類降糖藥Farxiga（dapagliflozin，達格列凈）的DECLARE-TIMI研究的新數(shù)據(jù)，該研究評估了2型糖尿病患者的心血管結(jié)局。2018年9月公布了積極結(jié)果，此次ACC會議上將專注于心力衰竭和死亡，SGLT2類藥物對心力衰竭的利尿作用被認為是其心血管益處的驅(qū)動因素。

另一項子分析將關(guān)注默沙東CETP抑制劑anacetrapib已終止的REVEAL臨床研究，該研究顯示在減少心血管事件方面有一定的益處，但并不足以讓默沙東繼續(xù)推進。此次事后觀察將考慮ADCY9基因?qū)nacetrapib反應(yīng)的影響，以及欠佳的療效數(shù)據(jù)。

這些數(shù)據(jù)可能對加拿大Dalcor制藥公司來說非常重要，該公司正在測試羅氏已失敗的CETP抑制劑dalcetrapib專門用于ADCY9基因rs1967309位點為AA基因型的患者。REVEAL子分析如果取得積極結(jié)果，可能會作為對Dalcor關(guān)鍵性DAL-GENE研究的重要解讀，后一項研究將于2021年公布結(jié)果。

心血管領(lǐng)域的生物制藥創(chuàng)新往往比其他疾病領(lǐng)域更慢，這是由于臨床研究所必需的規(guī)模和長度所決定的。取得一些小的受益通常被視為臨床上的勝利，但將其轉(zhuǎn)化為保險公司報銷的商業(yè)化產(chǎn)品則是另一回事，因此深入了解這些細節(jié)非常重要。

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