FDA批準(zhǔn)產(chǎn)后抑郁新藥

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來源：醫(yī)藥魔方

2019-03-21

FDA批準(zhǔn)了Sage Therapeutics公司用于治療產(chǎn)后抑郁癥的新藥Zulress（brexanolone）。該款藥物可在注射的60h后顯著改善患者的抑郁量表評分。

去年11月2日，F(xiàn)DA**藥理學(xué)藥物咨詢委員會和藥物安全與風(fēng)險管理咨詢委員會以17:1的投票結(jié)果支持brexanolone獲批上市，但要求Sage向FDA提交了一份建議的風(fēng)險評估和減輕策略（REMS），其中包含確保安全使用的元素（ETASU）。FDA也在11月23日宣布將Zulress的審批期限延長3個月，即從2018年12月19日延長至2019年3月19日。

Brexanolone由Sage開發(fā)，是突觸和突觸外γ-氨基丁酸 A 型受體（GABAA 受體）的變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。GABAA受體和NMDA（N-methyl-D-aspartate）受體分別起到抑制和刺激大腦神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)沖動的作用。這兩種受體活性之間的失衡是包括抑郁癥在內(nèi)的多種**疾病的原因。

之前Brexanolone針對超級難治癲癇的III期臨床失敗，股票下跌了14%。不過好在Sage的研發(fā)團隊不屈不撓，將臨床試驗擴展到產(chǎn)后抑郁癥。

產(chǎn)后抑郁癥

在最新發(fā)表在《柳葉刀》上的Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示：所有劑量brexanolone治療組均取得了預(yù)期的療效，在治療第60小時，與安慰劑組相比，brexanolone治療組抑郁量表評分顯著降低。

該III期研究在美國30個醫(yī)療中心開展，納入18-45歲，產(chǎn)后不足6個月， 17項漢密爾頓抑郁量表 (HAMD)評分≥26（研究1），或HAMD評分20-25（研究2）的產(chǎn)婦，隨機接受90 μg/kg/h brexanolone(BRX90)、60 μg/kg/h brexanolone(BRX60)或安慰劑注射治療，持續(xù)60小時。主要的療效終點為60小時 HAMD評分變化。

138名產(chǎn)婦參與研究1，分為BRX90組 (n=45)、BRX60組 (n=47)一級安慰劑組(n=46)，108名患者參與研究2，分為BRX90 組(n=54)和安慰劑組(n=54)。研究1中，60小時后 BRX60組HAMD得分較基線下降19.5，BRX90組下降17.7，安慰劑組下降14.0。在研究2中，BRX90組60小時 HAMD得分較基線下降14.6，安慰劑組下降12.1。最常見的brexanolone治療相關(guān)不良事件為頭痛、頭昏、嗜睡，發(fā)生4例治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，包括隨訪期間自殺意念、故意藥物過量、意識狀態(tài)改變與暈厥。

PPD是一種明顯且容易識別的嚴(yán)重抑郁癥，通常在妊娠晚期或分娩后4周內(nèi)開始發(fā)生，是孕產(chǎn)婦產(chǎn)后自殺的首要原因，也是分娩最常見的醫(yī)學(xué)并發(fā)癥。主要臨床表現(xiàn)包括明顯的功能障礙、抑郁情緒、喪失對新生兒的興趣，同時還伴隨相關(guān)的抑郁癥癥狀，如食欲不振、睡眠障礙、注意力不集中、無精打采、自尊心不足、自殺傾向。PPD首次發(fā)作后約半數(shù)以上會在未來的5年內(nèi)出現(xiàn)再次發(fā)作，有1/3的患者甚至在第1年內(nèi)再次發(fā)作

全球有3億產(chǎn)后抑郁癥患者，美國每年大約40萬例，我國報道的PPD患病率1.1％～52.1％，平均為14.7％，更是有50%～80%會出現(xiàn)產(chǎn)后抑郁的情緒。然而，目前還沒有一種獲得FDA批準(zhǔn)的產(chǎn)后抑郁癥療法，該領(lǐng)域還有重大的醫(yī)療需求未被滿足。

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