PD-1市場GSK登場！治療晚期子宮內膜癌效果強勁年底申請上市

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-21

GARNET是一項正在進行的I/II期研究，正在評估dostarlimab作為一種單藥療法治療晚期實體瘤的療效。該研究包括一項基于基于體重的劑量遞增研究（第1部分）和一項固定劑量安全研究（第2A部分），這2部分研究均已完成。

英國制藥企業(yè)葛蘭素史克（GSK）旗下腫瘤學公司Tesaro近日公布了腫瘤免疫療法PD-1單抗dostarlimab（前稱TSR-042）I/II期臨床研究GARNET的數(shù)據(jù)，該研究在接受含鉑化療期間或化療后病情進展的復發(fā)性或晚期子宮內膜癌患者中開展，初步結果顯示，無論腫瘤微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）狀態(tài)如何，dostarlimab治療均表現(xiàn)出臨床意義和持久的緩解率。安全性結果表明，dostarlimab具有良好的耐受性，其安全性符合抗PD-1療法的預期。這些數(shù)據(jù)將在夏威夷檀香山舉行的2019年美國婦科腫瘤學會（SGO）年會上公布。

GARNET是一項正在進行的I/II期研究，正在評估dostarlimab作為一種單藥療法治療晚期實體瘤的療效。該研究包括一項基于基于體重的劑量遞增研究（第1部分）和一項固定劑量安全研究（第2A部分），這2部分研究均已完成。這些研究結果用于確定推薦的II期劑量（RP2D：前4個療程每3周一次500mg[500mg Q3W]，之后每6周一次1000mg[1000mg Q6W]）。研究的第2B部分包括4個擴展隊列：MSI-H子宮內膜癌、MSI-H非子宮內膜癌、MSS子宮內膜癌、非小細胞肺癌（NSCLC）。來自NSCLC隊列的數(shù)據(jù)已于2018年在癌癥免疫治療學會（SITC）年會上公布。

值得一提的是，GARNET是迄今為止在晚期或復發(fā)性MSI-H和MSS子宮內膜癌患者中評估抗PD-1單藥療法的一項研究，共分析了125例患者，其中41例MSI-H（33%）、79例MSS（63%）、5例MSI狀態(tài)未知（4%）。研究中，患者接受dostarlimab 500mg Q3W治療4個療程，之后為1000mg Q6W，直至病情進展。關鍵結果如下：

根據(jù)下一代測序（NGS）的中心測試確定MSI狀態(tài)。在含鉑化療期間或化療后病情進展的復發(fā)性或晚期ES患者中，無論MS狀態(tài)如何，dostarlimab單藥治療均表現(xiàn)出臨床意義的緩解率。采用腫瘤免疫治療相關評價標準irRECIST評價，整個群體、MSI-H群體、MSS群體中的總緩解率分別為30%、49%、20%，疾病控制率分別為53%、63%、47%。

在數(shù)據(jù)截止時，84%的緩解者仍在接受治療，89%的緩解者（33/37）已接受治療超過6個月，49%的緩解者（18/37）接受治療超過一年。MSI-H和MSS隊列的緩解持久性相似。中位緩解持續(xù)時間（DOR）尚未達到。所有緩解均采用irRECIST標準評估。

安全性方面，125例患者中有88例（70.4%）發(fā)生至少一次治療出現(xiàn)的不良事件（TEAE）。Dostarlimab最常見TEAE為疲勞（14.4%）、腹瀉（12.8%）和惡心（12.0%）?？傮w而言，不良事件級別較低，只有13.6%的患者出現(xiàn)3級或更高級別的不良事件。未發(fā)生治療相關不良事件導致的死亡?？傮w而言，5.6%的患者經歷了3級或更高級別的免疫相關、治療相關不良事件。

GARNET研究的進一步數(shù)據(jù)將采用實體瘤療效評價標準（RECIST 1.1）進行分析，以支持2019年底dostarlimab治療子宮內膜癌的監(jiān)管申請。

子宮內膜癌（EC）是美國最常見的婦科惡性腫瘤。對于一線治療或之后病情進展的患者，治療方案有限。EC可分為微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS/75%）或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H/25%）。目前，在復發(fā)性EC治療中，只有一種獲得批準的治療方法適用于MSI-H腫瘤患者，而對于含鉑化療后病情復發(fā)的MSS-EC患者還沒有獲得批準的治療方法。

Tesaro總裁兼首席運營官Mary Lynne Hedley博士表示，“目前，晚期或復發(fā)性子宮內膜癌患者的治療選擇是有限的，只有一種獲FDA批準的藥物可以治療部分患者。我們打算利用這些數(shù)據(jù)以及來自GARNET研究的其他數(shù)據(jù)，尋求dostarlimab的監(jiān)管批準，以潛在地解決疾病進展的女性患者尚未滿足的關鍵治療需求。今天提供的數(shù)據(jù)評估了dostarlamab治療復發(fā)/晚期子宮內膜癌患者，結合治療非小細胞肺癌患者的早期數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)加強了dostarlamab治療多種實體瘤的潛力。”

PD-(L)1腫瘤免疫療法現(xiàn)狀分析

Dostarlimab是一種實驗性人源化抗PD-1單克隆抗體，高親和力結合PD-1受體，有效阻斷其與配體PD-L1和PD-L1的相互作用。該藥由Tesaro與Anaptysbio合作開發(fā)，始于2014年3月，主要致力于開發(fā)針對PD-1、TIM-3（TSR-022）、LAG-3（TSR-033）的單特異性抗體藥物，以及針對PD-1/LAG-3（TSR-075）的雙特異性抗體藥物。

Tesaro已計劃2019年底向美國FDA提交該藥治療子宮內膜癌的生物制品許可申請（BLA）。如果獲得批準，dostarlimab將成為給藥方案為單藥治療、前4個療程每3周一次、后續(xù)療程每6周一次的首個抗PD-1療法。

1銷售預測

PD-(L)1銷售預測

PD-(L)1免疫療法是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。目前，在全球范圍內，已有8款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批，分別為：默沙東Keytruda（靶點PD-1）、百時美施貴寶Opdivo（靶點PD-1）、羅氏Tecentriq（靶點PD-L1）、阿斯利康Imfinzi（靶點PD-L1）、輝瑞/默克Bavencio（靶點PD-L1）、賽諾菲/再生元Libtayo（靶點PD-1）、君實生物拓益?（特瑞普利單抗，靶點PD-1）、信達生物/禮來達伯舒?（信迪利單抗，靶點PD-1）。這8款藥物中，有4款（Keytruda、Opdivo、拓益、達伯舒）已經在中國上市。

根據(jù)醫(yī)藥市場調研機構EvaluatePharma今年初發(fā)布的一份報告，PD-(L)1腫瘤免疫治療市場規(guī)模正在迅速擴容，2018年全球市場規(guī)模已經超過了150億美元，預計在2024年將超過350億美元。作為后來者的GSK，能否在已經非常擁擠的PD-(L)1市場開辟出自己的天地，讓我們拭目以待！

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