cao视频在线观看免费完整版,c0930眞野圭子在线视频,亚洲黄色福利,337P人体粉嫩胞高清,女优AV天,亚洲午夜福利国产精品

產(chǎn)品分類導(dǎo)航
CPHI制藥在線 資訊 免疫療法對肥胖具有雙重影響機(jī)制

免疫療法對肥胖具有雙重影響機(jī)制

熱門推薦: 免疫療法 腫瘤 癌癥
來源:醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)
  2019-03-22
肥胖不利于健康幾乎是一個(gè)壓倒性的共識。肥胖對疾病發(fā)生、發(fā)展以及治療效果的潛在影響一直受到不少研究的關(guān)注。長期以來,肥胖也被視為多種癌癥的不良預(yù)后因素。

       肥胖不利于健康幾乎是一個(gè)壓倒性的共識。肥胖對疾病發(fā)生、發(fā)展以及治療效果的潛在影響一直受到不少研究的關(guān)注。長期以來,肥胖也被視為多種癌癥的不良預(yù)后因素。

       然而,近兩年一些研究卻顯示,肥胖患者在接受癌癥免疫療法后,效果更好。這和既往對肥胖的認(rèn)知是相悖的。如何分辨肥胖對癌癥及其治療的有利和不良影響的雙重機(jī)制?加州大學(xué)戴維斯分校(UC Davis)William Murph教授和哈佛大學(xué)Dan L. Longo教授在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志(JAMA)》發(fā)表文章,回顧了相關(guān)證據(jù),并探討了這一現(xiàn)象的背后的科學(xué)挑戰(zhàn)。

       肥胖對健康的影響

       從生理學(xué)角度來說,肥胖會(huì)誘導(dǎo)炎癥狀態(tài)。衰老也會(huì)引發(fā)相似的生理反應(yīng),但肥胖加劇了這一過程。炎癥會(huì)抑制適應(yīng)性免疫反應(yīng),從而導(dǎo)致感染易感性增加,**反應(yīng)減弱,病理改變增多。

       在腫瘤學(xué)方面,肥胖則會(huì)促進(jìn)癌癥發(fā)病和進(jìn)展,與免疫抑制增加、潛在的毒副作用增強(qiáng)以及常規(guī)治療的脫靶效應(yīng)也都有關(guān)。

       免疫療法與患者的免疫狀態(tài)

       免疫療法已經(jīng)越來越多地應(yīng)用于癌癥治療。隨著科學(xué)家們找到免疫系統(tǒng)的“剎車”,也就是包括CTLA-4和PD-1在內(nèi)的免疫檢查點(diǎn),針對這些通路的檢查點(diǎn)抑制劑藥物大獲成功,與其他療法的組合也正在探索中,比如FDA前不久剛批準(zhǔn)免疫療法和化療聯(lián)用治療三陰性乳腺癌患者。

       不過,目前這些藥物仍然只對部分癌癥有效,而且通常只有20-30%的患者對治療有反應(yīng),而且也會(huì)出現(xiàn)脫靶效應(yīng)和毒副作用,盡管不太嚴(yán)重。

       對免疫療法效果而言,患者自身的免疫狀態(tài)是一個(gè)關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。同時(shí),不同免疫療法的情況也千差萬別。盡管人們通常認(rèn)為免疫療法對腫瘤具有高度選擇性,不會(huì)傷害正常組織,但產(chǎn)生穩(wěn)定、持續(xù)的免疫應(yīng)答往往離不開人體系統(tǒng)的微妙平衡。比如,前面提到,肥胖與炎癥狀態(tài)有關(guān),而在誘導(dǎo)自身免疫攻擊的同時(shí),如果有炎癥則可能會(huì)加劇非特異性作用,引起組織損傷,有時(shí)可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重甚至致命的毒副作用。

       為了更好地預(yù)測患者的療效和自身免疫并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),一些生物標(biāo)志物,如PD-1/PD-L1水平,T細(xì)胞高度浸潤的“熱”腫瘤、腫瘤突變負(fù)荷等,正在被用來篩選患者。

       而可能影響療效的另一些重要的患者個(gè)體因素,如肥胖或BMI、性別、年齡和總體免疫狀態(tài)等,在動(dòng)物模型和臨床應(yīng)用中都還缺乏嚴(yán)格評估。

       肥胖患者對檢查點(diǎn)抑制劑的免疫應(yīng)答更好

       此前曾有研究對肥胖小鼠進(jìn)行全身免疫刺激療法,結(jié)果引起了嚴(yán)重的促炎反應(yīng),最終導(dǎo)致致命的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”,近年在CAR-T細(xì)胞療法中也觀察到了類似的情況。這意味著,對于全身免疫刺激方案,肥胖可能與治療**增加有關(guān)。

       但需要注意的是,針對PD-1 / PD-L1的檢查點(diǎn)抑制劑治療可能不同于全身免疫刺激方案。

       William Murph教授及其團(tuán)隊(duì)不久前發(fā)表于《自然醫(yī)學(xué)》的研究中,起初也在多種動(dòng)物模型和人類試驗(yàn)中觀察到了相似的情況,肥胖導(dǎo)致的T細(xì)胞功能失常。在肥胖小鼠中,腫瘤生長和擴(kuò)散也更為迅速。但是,肥胖小鼠對抗PD-1單藥治療的反應(yīng)也明顯更好,而且沒有明顯的毒副作用。這種效應(yīng)在多個(gè)癌種的患者群體中也得到了再現(xiàn),高BMI指數(shù)(BMI>30)的患者接受檢查點(diǎn)抑制劑治療后,無進(jìn)展生存期和總生存期都更長。

無進(jìn)展生存期

       也就是說,肥胖是一把“雙刃劍”,盡管會(huì)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和免疫抑制,但也顯著增強(qiáng)了患者對檢查點(diǎn)抑制劑治療的免疫應(yīng)答。

       近期發(fā)表于《Lancet Oncology》的一項(xiàng)研究,也報(bào)道了在黑色素瘤患者中發(fā)現(xiàn)的相似結(jié)果。接受檢查點(diǎn)抑制劑治療后,BMI>30的患者總生存期更長,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%。而且,男性患者獲益更顯著。男性和女性體內(nèi)脂肪分布的差異,加之激素差別,可能是與免疫療法效果相關(guān)的重要因素。

       有待解決的問題

       在肥胖環(huán)境中,檢查點(diǎn)抑制劑治療后,T細(xì)胞效應(yīng)的增強(qiáng)顯然“超過”了免疫抑制和癌癥進(jìn)展對療效的影響。但與其有關(guān)的潛在機(jī)制,仍有很多問題還沒有答案。免疫應(yīng)答增強(qiáng)的過程可能涉及多種機(jī)制或通路。

       除了體脂,飲食可能也是關(guān)鍵因素。一個(gè)有意思的假設(shè)是,在影響脂肪分布之前,飲食就促進(jìn)了免疫增強(qiáng)作用。MD安德森癌癥中心及其合作團(tuán)隊(duì)上周剛公布的一項(xiàng)研究就顯示,在黑色素瘤患者中,通過影響腸道微生物組,高纖維飲食可能會(huì)改善免疫治療效果。

高纖維飲食

       在高BMI的患者體內(nèi),游離脂肪酸、葡萄糖、胰島素等激素水平也往往更高。另外,其他可能促進(jìn)癌癥進(jìn)展的因素也可能會(huì)促進(jìn)免疫反應(yīng)。許多因素都有待充分挖掘,比如肥胖的持續(xù)時(shí)間、體脂對肌肉減少的影響、肥胖對微生物組的影響、肥胖相關(guān)合并癥、以及衰老的關(guān)鍵影響等等。

       除了被視為檢查點(diǎn)抑制劑的潛在陽性預(yù)后因素,肥胖帶來的這種效應(yīng)還有望為臨床其他方面帶來幫助,比如改善抗病毒治療和**應(yīng)答。

       雖然普遍而言,肥胖對于人類健康仍然是一個(gè)不利因素,但肥胖在疾病中的影響或許需要重新評估。我們需要更多證據(jù)來確認(rèn)肥胖對療效的促進(jìn)效果,當(dāng)然在目前的臨床應(yīng)用中還需對此保持謹(jǐn)慎。

       William Murph教授和Dan L. Longo教授指出,隨著對免疫學(xué)原理更深入的理解,我們有望再進(jìn)一步提升新興療法的效果,而舊教條也可能隨之被動(dòng)搖。

相關(guān)文章

合作咨詢

   肖女士    021-33392297    Kelly.Xiao@imsinoexpo.com

2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有(保留一切權(quán)利) 滬ICP備05034851號-57
开阳县| 玉溪市| 唐山市| 民县| 秀山| 青浦区| 定陶县| 通许县| 涿鹿县| 河南省| 安化县| 杭州市| 体育| 姜堰市| 高陵县| 米脂县| 清涧县| 保康县|