英國衛(wèi)生部長說“救了他的命” 基因檢測(cè)實(shí)際效果究竟如何

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來源：醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)

2019-03-27

不同于以往關(guān)注單基因突變的檢測(cè)方法，最新的基因檢測(cè)針對(duì)各種常見病，將數(shù)百甚至上千個(gè)基因所帶來的微小風(fēng)險(xiǎn)匯總為個(gè)性化評(píng)分。

隨著檢測(cè)技術(shù)日漸成熟，除了用于臨床診斷、支持精準(zhǔn)靶向治療，基因檢測(cè)在癌癥等疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)方面的應(yīng)用也越來越受關(guān)注。最知名的莫過于好萊塢女星安吉麗娜?朱莉檢測(cè)出BRCA基因突變，因乳腺癌和卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)高而接受了相應(yīng)的切除術(shù)。

最近，英國衛(wèi)生部長Matt Hancock建議英國國民健康服務(wù)中心（NHS）應(yīng)盡快推出基因檢測(cè)，以支持疾病篩查和心血管疾病治療。然而，這項(xiàng)提議卻立即引起了軒然大波。

預(yù)測(cè)性基因檢測(cè)真的能改變常見病的預(yù)防和治療嗎，哪些原因讓眾多科學(xué)家仍然持謹(jǐn)慎態(tài)度？

基因檢測(cè)這次被推到聚光燈下的起因是，Matt Hancock本人接受了基因檢測(cè)，以評(píng)估包括冠狀動(dòng)脈疾病、2型糖尿病、哮喘、乳腺癌和前列腺癌等16種常見疾病的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Matt Hancock的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)高于平均水平，而他并沒有這方面的家族病史。因此，他感到非常震驚，并稱基因檢測(cè)可能“挽救了他的生命”。

不過，一些科學(xué)家指出，Matt Hancock的前列腺癌終生風(fēng)險(xiǎn)為15%，和12%的人口平均風(fēng)險(xiǎn)相比，僅略高一點(diǎn)，基因檢測(cè)的預(yù)測(cè)作用可能被夸大了。

預(yù)測(cè)性基因檢測(cè)實(shí)際效果如何？

以往的基因檢測(cè)主要關(guān)注會(huì)帶來較高風(fēng)險(xiǎn)的單基因突變，比如與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的BRCA基因。而針對(duì)各種常見病的最新檢測(cè)則有所不同，檢測(cè)結(jié)果是將數(shù)百甚至上千個(gè)基因所帶來的微小風(fēng)險(xiǎn)匯總為個(gè)性化評(píng)分。

Matt Hancock的基因檢測(cè)服務(wù)是由總部位于牛津的Genomics Plc公司提供的。該公司最近剛公布了預(yù)測(cè)性基因檢測(cè)在癌癥、冠心病等疾病方面的效果。

根據(jù)16萬來自英國生物銀行（UK Biobank）的男性受試者數(shù)據(jù)顯示，心臟疾病遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的1%的人群，他們?cè)?5歲時(shí)的患病風(fēng)險(xiǎn)，相當(dāng)于普通男性60-65歲時(shí)的平均風(fēng)險(xiǎn)或70多歲男性的風(fēng)險(xiǎn)。研究人員對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)男性更進(jìn)一步觀察時(shí)，發(fā)現(xiàn)雖然他們的膽固醇、BMI和血壓都略微偏高，不過不算高得太多。

Genomics Plc公司的統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)家兼首席執(zhí)行官Peter Donnelly教授表示，“這些人大多沒有意識(shí)到自己的心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)，也沒有得到醫(yī)療系統(tǒng)的關(guān)注。了解風(fēng)險(xiǎn)將有助于他們的健康管理。”

在乳腺癌方面，遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分前1%的女性，其乳腺癌終生患病風(fēng)險(xiǎn)為30%，而評(píng)分的5%的女性，終生風(fēng)險(xiǎn)僅為2%-3%。根據(jù)Genomics Plc公司的信息，這項(xiàng)測(cè)試的費(fèi)用約20-40英鎊/人，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于全基因組測(cè)序的成本。

Donnelly教授認(rèn)為，“很多女性直到50歲才進(jìn)行X光檢查，這不夠合理，我們應(yīng)該更早進(jìn)行乳腺癌篩查。”在牛津大學(xué)John Bell教授看來，新的基因檢測(cè)方法可能對(duì)乳腺癌診療產(chǎn)生“非常深遠(yuǎn)的影響”。目前常規(guī)篩查結(jié)果可能會(huì)有假陽性，同時(shí)，比較年輕、遺傳風(fēng)險(xiǎn)高但從未參加過常規(guī)篩查的女性，又可能會(huì)錯(cuò)失早期防治的機(jī)會(huì)。

普及預(yù)測(cè)性基因檢測(cè)的挑戰(zhàn)

劍橋大學(xué)David Spiegelhalter教授也贊同基因檢測(cè)有助于識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)人群幫助，但是在傳達(dá)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分結(jié)果時(shí)，需要謹(jǐn)慎解讀，避免對(duì)將來患病風(fēng)險(xiǎn)的過度暗示。

這是因?yàn)?，大多?shù)所謂高風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體，他們的遺傳風(fēng)險(xiǎn)可能只是中等偏高。Spiegelhalter教授提醒，“即使是最極端的3%的人群，他們的風(fēng)險(xiǎn)也只是平均水平的2-3倍左右。”

遺傳數(shù)據(jù)偏倚則是另一個(gè)重要的問題。目前用于識(shí)別、預(yù)測(cè)疾病風(fēng)險(xiǎn)、開發(fā)新療法的基因庫，絕大部分?jǐn)?shù)據(jù)都來源于歐洲白人遺傳信息。

根據(jù)《Cell》報(bào)道，截至2018年，全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）中的個(gè)體，78%是歐洲人，10%是亞洲人，2%是非洲人，1%是西班牙裔人，還有不到1%的其他族裔群體。賓夕法尼亞大學(xué)的進(jìn)化遺傳學(xué)家Sarah Tishkoff認(rèn)為，“關(guān)于遺傳變異對(duì)健康和疾病的重要影響，我們?nèi)狈ΨN族多樣化的人群信息，這可能不利于疾病預(yù)防和治療。”