69億美元大單！兩家制藥巨頭合作開發(fā)HER2靶向ADC藥物

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-29

英國制藥企業(yè)阿斯利康（AstraZeneca）與日本藥企第一三共（Daiichi Sankyo）近日簽訂一項全球開發(fā)和商業(yè)化合作協(xié)議，共同開發(fā)trastuzumab deruxtecan（DS-8201），這是一種靶向HER2的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。通過此次合作，雙方將加速和擴(kuò)大DS-8201在乳腺癌和其他癌癥領(lǐng)域的開發(fā)，并有可能重新定義臨床護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化DS-8201，第一三共保留日本市場的獨家權(quán)利，同時將全權(quán)負(fù)責(zé)制造和供應(yīng)。

阿斯利康表示，這項合作與該公司在腫瘤學(xué)領(lǐng)域以科學(xué)為主導(dǎo)的戰(zhàn)略保持一致。該戰(zhàn)略基于4個關(guān)鍵科學(xué)平臺：腫瘤驅(qū)動與耐藥、DNA損傷反應(yīng)、免疫腫瘤學(xué)、ADC。

根據(jù)協(xié)議，阿斯利康將向第一三共支付一筆13.5億美元的預(yù)付款，其中一半在協(xié)議簽署后支付，另一半將在12個月后支付。此外，第一三共將有資格獲得高達(dá)55.5億美元的里程碑款，其中38億美元與成功實現(xiàn)監(jiān)管和其他里程碑相關(guān)，另外17.5億美元與成功實現(xiàn)銷售相關(guān)里程碑相關(guān)。這也使得此次合作的價值達(dá)到了69億美元之巨。

目前，DS-8201正被開發(fā)用于多種表達(dá)HER2的癌癥（包括乳腺癌和胃癌）以及HER2低表達(dá)的患者群體。在2017年，美國FDA已授予DS-8201突破性藥物資格，用于已接受曲妥珠單抗（trastuzumab，HER2靶向單抗）和帕妥珠單抗（pertuzumab，HER2靶向單抗）治療并且在接受Kadcyla（trastuzumab emtansine，HER2靶向ADC）治療后病情進(jìn)展的HER2陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。此外，日本衛(wèi)生勞動福利部（MHLW）也授予了DS-8201治療HER2陽性晚期胃癌或胃食管交界癌的Sakigake資格認(rèn)定。

根據(jù)計劃，雙方將在2019年下半年提交DS-8201的第一份監(jiān)管申請文件，用于治療晚期或難治性乳腺癌患者。目前，該藥治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、胃癌和結(jié)直腸癌的其他開發(fā)項目正在推進(jìn)中。

阿斯利康首席執(zhí)行官Pascal Soriot表示，“我們相信，DS-8201可能成為治療HER2陽性乳腺癌和胃癌的一種變革性新藥。此外，該藥有潛力作為HER2低表達(dá)腫瘤首個治療藥物，重新定義乳腺癌治療，同時也有潛力治療其他HER2突變或HER2過表達(dá)的癌癥，包括肺癌和結(jié)直腸癌。我們很榮幸能與阿斯利康在其他疾病領(lǐng)域的長期合作者第一三共合作。”

第一三共董事長兼首席執(zhí)行官George Nakayama表示，“DS-8201是我們腫瘤管線的旗艦資產(chǎn)，它是我們對科學(xué)技術(shù)的不懈追求，是我們公司最重要的優(yōu)勢資產(chǎn)。阿斯利康是一家在腫瘤領(lǐng)域擁有豐富全球經(jīng)驗和專業(yè)知識的公司，通過與該公司的戰(zhàn)略合作，我們將結(jié)合各自的專長，限度地提高DS-8201的價值，并加快建立我們的全球腫瘤業(yè)務(wù)。通過盡快為各種癌癥提供新的治療方案，將限度地提高對癌癥患者及其全世界家庭的貢獻(xiàn)。”

DS-8201作用機(jī)制（來自slideshare.net）

DS-8201作為一種ADC藥物，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）鏈接在一起，可靶向遞送細(xì)胞毒制劑至癌細(xì)胞內(nèi)。

與通常的化療相比，DS-8201可減少細(xì)胞毒制劑的全身暴露。從目前正在進(jìn)行的首個人體臨床研究中獲得的數(shù)據(jù)顯示，在許多腫瘤類型中，DS-8201均表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗腫瘤活性。特別是，在先前接受Kadcyla治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中取得的總緩解率和緩解持續(xù)時間強(qiáng)勁數(shù)據(jù)，為FDA授予BTD奠定了基礎(chǔ)。

目前，第一三共正在北美、歐洲、亞洲開展一項廣泛而全面的DS-8201開發(fā)項目，其中包括5項關(guān)于HER2表達(dá)乳腺癌和胃癌的關(guān)鍵臨床研究。DS-8201治療HER2表達(dá)晚期結(jié)腸癌、轉(zhuǎn)移性非鱗狀HER2過表達(dá)或HER2突變NSCLC正處于II期臨床階段，治療HER2表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌和膀胱癌處于I期臨床階段。

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