AACR| 靶向療法領(lǐng)域進(jìn)展喜人和黃cMET抑制劑表現(xiàn)出色

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來源：藥明康德

2019-04-02

在AACR中，多項(xiàng)靶向療法的喜人進(jìn)展也引起了我們的關(guān)注。其中，最為重磅的消息之一，便是和黃的cMET抑制劑savolitinib與Tagrisso（osimertinib）聯(lián)用，有效治療對EGFR靶向療法產(chǎn)生耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者了。先前的研究發(fā)現(xiàn)，接受了最新一代EGFR TKI治療，卻產(chǎn)生耐藥的患者中，有四分之一是由于MET通路的激活。因此倘若同時(shí)抑制EGFR和MET通路，就有望對這些患者進(jìn)行治療，這正是本項(xiàng)組合療法的機(jī)理。

從臨床試驗(yàn)來看，這款組合非常富有潛力：總體來看，它在兩個(gè)分組中分別取得了52%（Iressa或Tarceva治療后耐藥）和28%（Tagrisso治療后耐藥）的客觀緩解率（ORR）。要知道，這些入組的患者本身的病情非常嚴(yán)重。能夠取得這一緩解率數(shù)據(jù)，實(shí)屬不易。一些研究人員指出，savolitinib在這些積極數(shù)據(jù)的支持下，有望成為首款選擇性cMET抑制劑。

在另一項(xiàng)引入注目的新聞中，安斯泰來（Astellas）公司的Xospata（gilteritinib）對FLT3基因突變陽性的急性骨髓性淋巴瘤（AML）患者展現(xiàn)出了良好的治療效果。作為一款RTK抑制劑，這款藥物能有效抑制FLT3，這是AML患者中常見的遺傳變異，約占所有病例的25%-30%。去年11月，這款新藥得到了美國FDA的首次批準(zhǔn)，治療帶有FLT3基因突變的復(fù)發(fā)性/難治性AML患者。

而4月2日公布的數(shù)據(jù)，則體現(xiàn)了這款新藥在總生存期（OS）上的出色效果。研究表明，接受Xospata治療的患者，中位OS為9.3個(gè)月，而接受補(bǔ)救性化療（salvage chemotherapy，指在其他療法都不起效時(shí)使用的化療）的對照組，其中位OS為5.6個(gè)月（HR=0.637；95% CI：0.490，0.830；p=0.007）。此外，治療組至少存活一年的概率是37%，為對照組（17%）的兩倍有余。對于那些預(yù)后較差的FLT3陽性AML患者，這款新藥帶來了全新的希望。

PI3K-δ抑制劑umbralisib也在一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中取得了可喜的成績。在難治性/復(fù)發(fā)性邊緣區(qū)淋巴瘤（marginal zone lymphoma）的治療中，研究人員們招募了38名患者，其中有21名患者（55%）出現(xiàn)緩解，4名為完全緩解。剩下的17名患者中，有11名的病情得到了控制。兩者結(jié)合，這款療法的臨床獲益率（總體緩解加上病情穩(wěn)定）高達(dá)84%，達(dá)到一年無進(jìn)展生存的患者比例也有71%。這款在今年1月斬獲美國FDA突破性療法認(rèn)定的創(chuàng)新藥，有望在將來給我們帶來更多驚喜。

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