清明節(jié)前最后一個(gè)工作日,NMPA發(fā)布重磅公告,使得“我國(guó)原料藥走向化工品”邁向關(guān)鍵一步,只是還留下一個(gè)障礙:在國(guó)家局平臺(tái)登記前,原料藥生產(chǎn)廠家需取得《藥品生產(chǎn)許可證》,按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求開展認(rèn)證檢查。這依然給化工廠制造了較大 麻煩。
但不管怎么說,已是一個(gè)巨大進(jìn)步,NMPA終于意識(shí)到原料藥本質(zhì)是化工品了,以往按藥品管理,是用力過猛、專業(yè)過度的表現(xiàn)。既然認(rèn)知已改變,那么業(yè)界普遍認(rèn)為的原料藥中最重要的雜質(zhì),還有必要再摳下去嗎?
之所以提出該設(shè)問,蓋因近期一位研發(fā)公司老總在朋友圈的吐槽截屏被瘋傳(//本人點(diǎn)評(píng)):
1)CDE要求把基因**雜質(zhì)訂入原料藥內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) // 想必該雜質(zhì)最終檢出了,故CDE要求合理。關(guān)鍵是“你怎么能讓它檢出呢?”,呵呵~~
2)加特林在哪?// 經(jīng)查詢是一種機(jī)槍品牌。此處不知何意?難道這位老總想用機(jī)槍……
3)我們想去遠(yuǎn)方,不想天天收到發(fā)補(bǔ)。我們自認(rèn)為已做得盡善盡美,沒想到還是收到4個(gè)品種發(fā)補(bǔ)。哪位大咖一次性通過、請(qǐng)讓我膜拜 // 發(fā)補(bǔ)是正常的。很多研發(fā)總監(jiān)沒有設(shè)身處地為CDE審評(píng)員著想,總想著“做得越多越好、確保一次性通過”,殊不知這是情商低下、不懂哲學(xué)的表現(xiàn)。
4)基因**雜質(zhì)和元素雜質(zhì),這兩個(gè)小妖精真折磨人?。?/ 對(duì)付妖精、要用孫悟空的金箍棒??!哈哈~~
5)這就叫套路 // 近些年該詞極火。什么“自古深情留不住,唯有套路得人心”,什么“唯有套路,才能走出不一樣的世界”,還有“從古至今,全是套路”等。
6)一個(gè)項(xiàng)目被發(fā)補(bǔ)50+個(gè)基因**雜質(zhì) // 若屬實(shí),可媲美“2016年7月,CDE領(lǐng)導(dǎo)公開喊話企業(yè),欲申報(bào)沃諾拉贊仿制藥,去給我研究60個(gè)雜質(zhì)”案例了(延伸閱讀-2)。只能說、CDE部分審評(píng)員已被歐美雜質(zhì)研究洗腦洗到走火入魔、需看心理醫(yī)生的程度。
7)發(fā)補(bǔ)是好事、就怕一桿子打死 // 既然知曉CDE會(huì)發(fā)補(bǔ),那應(yīng)如何面對(duì)呢?本人早在10年前就建議:用的研發(fā)成本制作出一套沒有原則性錯(cuò)誤的《申報(bào)材料》抓緊時(shí)間報(bào)上去、等發(fā)補(bǔ)。迄今仍如此,體會(huì)一下~~
關(guān)于雜質(zhì)研究,多年來眾說紛紜,見仁見智,本人并非反對(duì)研究,而是反對(duì)過度研究,即所謂的“摳”。前不久學(xué)習(xí)了“駁`你不測(cè)怎么知道',論風(fēng)險(xiǎn)管理在藥物質(zhì)量領(lǐng)域的應(yīng)用”一文(延伸閱讀-3),由占小兵同仁實(shí)名發(fā)表。
文中通過科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估勸導(dǎo)那些“雜質(zhì)研究-上天入地者”:世間沒有絕對(duì)事物,我們應(yīng)考慮做事的成本與性價(jià)比,不要為了極小概率事件而窮盡所能和追求盡善盡美,要具備哲學(xué)思維;文末更是直言不諱地劍指監(jiān)管當(dāng)局,“不要把專業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理與審評(píng)責(zé)任混為一談”,甚至為達(dá)勸告目的,用了一句古語“一言可以喪邦,有諸?”來喚醒CDE的責(zé)任心與使命感,力求改變現(xiàn)今的雜質(zhì)審評(píng)思路。
據(jù)悉,目前各研發(fā)公司制定的雜質(zhì)研究策略幾乎均是:為了證明不漏檢,需將查詢到的、推導(dǎo)出的、潛在的、可能的所有雜質(zhì)都搞到對(duì)照品,開展全套方法學(xué)驗(yàn)證,隨后檢測(cè)三批終產(chǎn)品(據(jù)傳,該思路是遵循CDE要求,詳見延伸閱讀-4一文引言部分)。但除了最后兩步合成中間體雜質(zhì)和主成分降解雜質(zhì)被檢出外,其他所有雜質(zhì)在終產(chǎn)品中幾乎均是“未檢出”的結(jié)果讓我們深刻意識(shí)到以上工作的毫無必要與勞民傷財(cái)!
難道就沒有事半功倍、一針見血的作法?難道非要碧落黃泉、窮盡所能地搜羅雜質(zhì)?難道雜質(zhì)研究就要做到一網(wǎng)打盡、鏟草除根?倘若如此,還是在做藥么?這些問題在本人撰寫的延伸閱讀-5中均給出了答案,還請(qǐng)查閱掌握。
最后,給出某民間組織將于本月中旬舉辦“化學(xué)藥品質(zhì)量研究論壇邀請(qǐng)辭”中的一段截屏。
本人閱罷,深感雜質(zhì)研究還不夠,因?yàn)檫€缺少:輔料雜質(zhì)、包材雜質(zhì)、輸液器材浸出物雜質(zhì),……,最后就是空氣中的灰。
“一言還可以興邦,有諸?”,期待改變的出現(xiàn)。
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