抗血管生成單抗專利到期國(guó)內(nèi)生物類似藥上市在即！

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作者：劉小貍來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-04-09

作為一種全新的靶向治療策略，以VEGF-VEGFR為靶點(diǎn)的抗血管生成藥，將腫瘤血管微環(huán)境作為切入點(diǎn)，一方面可切斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源，抑制腫瘤生長(zhǎng)；另一方面糾正腫瘤血管異常的結(jié)構(gòu)和功能，增加抗癌藥物的通透率，提高抗癌效果。

抗血管生成藥物主要分為兩大類：一類是大分子單抗，如貝伐珠單抗；一類是小分子酪氨酸酶抑制劑，如阿帕替尼、安羅替尼、呋喹替尼等。

表1 抗血管生成靶向藥物

安維汀雖吸金5000億，高價(jià)仍限制可及率

貝伐珠單抗（安維?。┳鳛槿蚴讉€(gè)抗血管生成的單抗藥物，通過(guò)與VEGF結(jié)合，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和活化，發(fā)揮抗血管生成及抗腫瘤的作用，其已經(jīng)廣泛用于結(jié)直腸癌、肺癌、卵巢癌、宮頸癌等多癌種的治療。上市15年，全球銷售額已達(dá)約5000億元（770億美元），已經(jīng)成為歐美市場(chǎng)抗腫瘤治療的基礎(chǔ)用藥。

圖2 貝伐珠單抗全球銷售額

2010年，安維汀在國(guó)內(nèi)上市。自上市后，其銷售額一直保持穩(wěn)定增長(zhǎng)。2017年年底，安維汀出現(xiàn)大幅降價(jià)，并納入醫(yī)保，但高昂的藥品單價(jià)還是明顯限制了藥物可及率，適宜人群中的使用率不足20%。

圖3 我國(guó)貝伐珠單抗PDB銷售額

安維汀國(guó)內(nèi)生物類似藥將加速上市

貝伐珠單抗專利將在2019年到期，其生物類似藥的研發(fā)如火如荼，其中進(jìn)展最快的是齊魯制藥和信達(dá)生物。2018年10月，齊魯制藥的QL1101被納入第三十三批優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)，首個(gè)貝伐珠單抗生物類似藥將被加速上市。另外，信達(dá)生物IBI305、嘉和生物GB222、恒瑞醫(yī)藥BP102、正大天晴TQ-B2302等都在積極進(jìn)行著III期臨床試驗(yàn)。

表2 國(guó)內(nèi)貝伐珠單抗生物類似藥研發(fā)進(jìn)展

分子替尼類，適應(yīng)癥仍需不斷擴(kuò)充

腫瘤血管生成是實(shí)體腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟，小分子替尼類的抗血管生成藥物，在胞內(nèi)對(duì)VEGF信號(hào)通路進(jìn)行抑制，阻抑腫瘤血管的生成，抑制腫瘤生長(zhǎng)。

阿帕替尼，全球第一個(gè)在晚期胃癌中證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成靶向藥，也是目前晚期胃癌靶向藥中唯一一個(gè)口服制劑，可明顯提高患者的依從性。阿帕替尼上市3年，銷售額呈現(xiàn)翻倍增長(zhǎng)，加之2017年其被納入醫(yī)保，2018年依舊保持強(qiáng)勁增速，預(yù)計(jì)2020年阿帕替尼市場(chǎng)銷售額將突破30億元。

圖4 阿帕替尼PDB樣本醫(yī)藥銷售額

安羅替尼是中國(guó)首個(gè)、全球唯一獲批的晚期NSCLC三線治療藥物，上市之初即被納入2018版《CSCO原發(fā)性肺癌診療指南》。其臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，較安慰劑組患者，安羅替尼組患者的PFS可顯著延長(zhǎng)3.8個(gè)月，OS顯著延長(zhǎng)2.4個(gè)月。隨著2018年其被納入醫(yī)保報(bào)銷目錄，未來(lái)其市場(chǎng)滲透率將進(jìn)一步提高，銷售的峰值有望達(dá)30億元。

呋喹替尼則是一款名副其實(shí)的國(guó)產(chǎn)藥，較安慰劑組，服用呋喹替尼組的結(jié)直腸癌患者的生存期可顯著延長(zhǎng)2.7個(gè)月，且肝臟**為同類藥。

在肯定三個(gè)替尼藥物的同時(shí)，也需提出更高要求：目前三個(gè)藥物的獲批適應(yīng)癥均單一，其余多個(gè)癌種的適應(yīng)癥急需擴(kuò)展，各自廠家的相關(guān)臨床試驗(yàn)均緊鑼密鼓地進(jìn)行中。

表3 國(guó)內(nèi)抗血管生成TKI靶向藥適應(yīng)癥臨床進(jìn)展

結(jié)語(yǔ)

抗血管生成藥物雖仍以細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路為靶點(diǎn)，但不同于EGFR等靶向藥物，其不僅針對(duì)腫瘤細(xì)胞本身，更是針對(duì)腫瘤細(xì)胞賴以生存的微環(huán)境。隨著進(jìn)口抗血管生成單抗藥物專利到期，未來(lái)國(guó)內(nèi)生物類似藥的上市將惠及更多癌癥患者：與其它抗癌藥物聯(lián)用，限度抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，實(shí)現(xiàn)全面抗癌！

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