食管癌治療用藥的相關(guān)情況

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作者：中華小吃來(lái)源：藥智網(wǎng)

2019-04-11

提到惡性腫瘤，大家通常會(huì)想到“第一大癌肺癌”、“女性最大威脅乳腺癌”、“日常耳聞的血癌”、“極度兇險(xiǎn)的胰腺癌”，等等...而食管癌，似乎談及較少。

提到惡性腫瘤，大家通常會(huì)想到“第一大癌肺癌”、“女性威脅乳腺癌”、“日常耳聞的血癌”、“極度兇險(xiǎn)的胰腺癌”，等等...而食管癌，似乎談及較少?？晌覈?guó)，作為全球食管癌發(fā)病率/死亡率最為嚴(yán)重的國(guó)家，無(wú)論是男性、女性、城市、農(nóng)村，食管癌的發(fā)病/死亡均位列全部惡性腫瘤前10位，故國(guó)內(nèi)對(duì)于食管癌的預(yù)防及治療，極為重要！

1.食管癌~國(guó)內(nèi)發(fā)病率&死亡率

我國(guó)是全球食管癌發(fā)病/死亡率的國(guó)家。2019年1月，國(guó)家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)（2015年登記資料），數(shù)據(jù)顯示：2015年全國(guó)男性食管癌發(fā)病占主要惡性腫瘤比例為8.23%（2014年為8.77%），位列男性惡性腫瘤發(fā)病第5位；全國(guó)女性食管癌發(fā)病占主要惡性腫瘤比例為3.88%（2014年為4.29%），位列女性惡性腫瘤發(fā)病第8位。而死亡率數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：2015年全國(guó)男性食管癌死亡占主要惡性腫瘤比例為9.26%，位列男性惡性腫瘤死亡第4位；全國(guó)女性食管癌死亡占主要惡性腫瘤比例為5.94%，位列女性惡性腫瘤發(fā)病第6位。

（2019國(guó)家癌癥中心數(shù)據(jù)）

2.食管癌~臨床診斷

食管癌臨床診斷如下：吞咽食物時(shí)有哽噎感、異物感、胸骨后疼痛等應(yīng)高度警惕食管癌，特別是處于食管癌高發(fā)區(qū)、年齡在45歲以上、有吸煙飲酒史、腫瘤家族史或有癌前疾病或癌前病變者，應(yīng)盡快進(jìn)行相應(yīng)檢查。

而出現(xiàn)明顯的吞咽困難、聲音嘶啞等，一般提示為進(jìn)展期食管癌，這些患者可以出現(xiàn)胸痛、咳嗽、發(fā)熱等，后期還有反流、呃逆、嗆咳等癥狀，多與食管癌出現(xiàn)并發(fā)癥有關(guān)，如食管穿孔、胸膜氣管受侵等。多數(shù)食管癌患者無(wú)明顯特異陽(yáng)性體征，依靠?jī)?nèi)鏡檢查、病理檢查定性確診，影像檢查分期診斷，實(shí)驗(yàn)室檢查幫助評(píng)估身體狀況和器官功能。

3.食管癌~輔助檢查

☆~內(nèi)鏡檢查

內(nèi)鏡檢查，是食管癌診斷中最重要的手段之一，對(duì)于食管癌的定性定位診斷和手術(shù)方案的選擇有重要的作用；對(duì)擬行手術(shù)治療的患者是必需的常規(guī)檢查項(xiàng)目；有條件的醫(yī)院應(yīng)積極開(kāi)展食管超聲內(nèi)鏡，以利于治療前分期，比較治療效果。

☆~血液生化檢查

對(duì)于食管癌，目前無(wú)特異性血液生化檢查；食管癌患者血液堿性磷酸酶或血鈣升高考慮骨轉(zhuǎn)移的可能，血液堿性磷酸酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶或膽紅素升高考慮肝轉(zhuǎn)移的可能。

☆~影像學(xué)檢查

影像學(xué)檢查，簡(jiǎn)單易行的為造影檢查，可初步評(píng)估病變位置等；CT可用于食管癌臨床分期、確定治療方案和治療后隨訪，增強(qiáng)掃描有利于提高診斷準(zhǔn)確率；超聲檢查可發(fā)現(xiàn)腹部臟器、腹部及頸部淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移；MRI和PET-CT，當(dāng)前均不作為常規(guī)應(yīng)用。

（早期食管癌篩查和內(nèi)鏡精查流程圖）

4.食管癌~分型

食管癌的大體分型：早期食管癌（包括隱伏型、糜爛型、斑塊型和乳頭型）；中晚期食管癌（包括髓質(zhì)型、蕈傘型、潰瘍型、縮窄型和腔內(nèi)）型。

食管癌的組織學(xué)分型：鱗狀細(xì)胞癌、腺癌（單純腺癌、腺鱗癌、黏液表皮樣癌和腺樣囊性癌）、小細(xì)胞癌、未分化癌、癌肉瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；食管癌以鱗狀細(xì)胞癌為主，占90%以上。

5.晚期食管癌姑息治療用藥

☆~一線用藥

不能手術(shù)切除的、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或姑息性切除術(shù)后的食管癌?；熌康臑檠舆t病變的發(fā)展，減少患者癥狀，提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)存活時(shí)間。我國(guó)食管癌以鱗癌為主，而歐美國(guó)家食管癌以腺癌為主，這導(dǎo)致治療藥物選擇并不相同?？筛鶕?jù)PS評(píng)分、伴隨疾病及毒副反應(yīng)譜選擇適合藥物及組合方案。食管鱗癌常用的系統(tǒng)化療藥物包括：氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他濱、奧沙利鉑、順鉑、多西他賽、紫杉醇、伊立替康等。化療方案包括單藥、兩藥聯(lián)合或三藥聯(lián)合方案。

☆~二線用藥

食管腺癌的二線化療方案主要參考胃和胃食管結(jié)合部腺癌的治療。首選紫杉醇或伊立替康單藥，也可選擇紫杉醇或伊立替康與其他藥物如順鉑或卡培他濱、氟尿嘧啶組成的聯(lián)合方案。而對(duì)于食管鱗癌，目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)的二線化療方案。對(duì)于一線鉑類(lèi)和氟尿嘧啶類(lèi)藥物失敗的食管鱗癌，可采用含紫杉醇或多西他賽的方案。而對(duì)于一線鉑類(lèi)聯(lián)合紫杉烷類(lèi)藥物失敗的患者，二線可考慮采用含氟尿嘧啶類(lèi)藥物的方案。

6.食管癌的靶向治療

☆~食管腺癌

靶向治療主要按照胃腺癌來(lái)進(jìn)行，如果HER2陽(yáng)性，建議加用曲妥珠單抗治療。阿帕替尼是全球第一個(gè)在晚期胃及胃食管交界腺癌被證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，用于晚期化療藥物耐藥后的二線后治療，可明顯延長(zhǎng)生存期；該藥的Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果顯示阿帕替尼可將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的OS提高55天，該藥為口服制劑，可以作為胃食管交界腺癌的三線及以上治療藥物。

☆~食管鱗癌

針對(duì)EGFR的靶向治療EGFR介導(dǎo)的信號(hào)通路可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移，抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，食管癌的EGFR表達(dá)率為30%～90%，鱗癌高于腺癌，曲妥珠單抗是全球第一個(gè)以EGFR為靶點(diǎn)的人源化單抗藥物，用于食管癌的治療已有國(guó)家獲批。

附表：國(guó)內(nèi)食管癌臨床試驗(yàn)情況（部分藥物）