Nature：科學(xué)家無心插柳找到肝癌治療的新靶點(diǎn)

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來源：生物探索

2019-04-12

肝癌在我國可謂是高發(fā)性疾病，我國每年新發(fā)性肝癌患者高達(dá) 429萬例，占全球新發(fā)病例的20%，死亡為281萬例，發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)均居全球第一。

由于肝臟是人體唯一一個(gè)沒有痛覺的器官，所以不會(huì)出現(xiàn)什么異常的疼痛感。這就導(dǎo)致我們很晚才會(huì)發(fā)現(xiàn)，往往確診下來都是肝癌晚期。此外，肝癌似乎也有“重男輕女”的意向，男性患者是女性的兩倍。更為痛心的是目前為止，還沒有成熟的治療方式。

近日，西班牙國家心血管研究中心（CNIC）的研究人員Guadalupe Sabio博士發(fā)現(xiàn)一種與肝癌發(fā)病有著密切聯(lián)系的關(guān)鍵蛋白——p38γ蛋白。p38γ蛋白是p38激酶的四種類型之一，對(duì)肝細(xì)胞分裂的起始至關(guān)重要。如果這個(gè)蛋白質(zhì)能夠得到抑制，則極有可能抑制肝癌。而p38γ可能成為肝癌的新治療靶點(diǎn)。該研究成果發(fā)表在《Nature》雜志上。

意外的發(fā)現(xiàn)

正所謂“無心插柳柳成蔭”。p38激酶對(duì)于肝癌細(xì)胞的作用對(duì)研究人員而言甚至算是意外的收獲。Sabio博士的研究方向在p38γ蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用，此次發(fā)現(xiàn)p38γ蛋白可以阻斷細(xì)胞增殖并損害腫瘤生長。這一發(fā)現(xiàn)也可以說是偶然中的必然。

Sabio博士說：“p38激酶家族中有四名成員，它們似乎具有重疊或冗余功能。”為了更好地了解它們的具體功能，研究人員們對(duì)它們的三維結(jié)構(gòu)進(jìn)行了比對(duì)。

研究結(jié)果顯示，p38激酶家族中的p38γ與另一個(gè)家族（CDKs）有著密切的相似之處。而這些蛋白質(zhì)是細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)因子，在癌癥的發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。

在探索與CDKs相似性的實(shí)驗(yàn)室研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)CDK2抑制劑也降低了p38γ的活性。研究人員還發(fā)現(xiàn)，p38γ和CDK均可作用于腫瘤抑制蛋白，該蛋白在細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)中起著重要作用。

p38γ蛋白與肝癌的關(guān)聯(lián)性

為了驗(yàn)證p38γ是否與細(xì)胞分裂有關(guān)，研究人員在患有肝癌的小鼠體內(nèi)做了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在缺乏p38γ或用抑制劑阻斷其活性的小鼠中，肝細(xì)胞癌的發(fā)展減慢了。

這些研究結(jié)果或許同樣適用于人類。事實(shí)上，p38γ的含量隨著肝纖維化而增加，這一過程先于癌癥，在肝癌患者中更高。

這些結(jié)果表明，研究人員將來或可以通過特異性靶向p38γ的藥物來治療肝癌。靶向p38γ的優(yōu)點(diǎn)在于這種酶似乎控制細(xì)胞周期響應(yīng)于應(yīng)激的起始，因此抑制這一過程不會(huì)影響不斷增殖的組織，如腸道內(nèi)層或毛囊。

參考文獻(xiàn)：

[1] The protein p38-gamma identified as a new therapeutic target in liver cancer

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