RNAi療法達(dá)到3期臨床終點(diǎn) 即將完成滾動(dòng)新藥申請(qǐng)

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來(lái)源：藥明康德

2019-04-15

Alnylam Pharmaceuticals公司宣布，該公司靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的RNAi療法givosiran，在治療急性肝卟啉癥（AHP）的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到重要終點(diǎn)和多項(xiàng)次要終點(diǎn)。

Alnylam Pharmaceuticals公司宣布，該公司靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的RNAi療法givosiran，在治療急性肝卟啉癥（AHP）的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到重要終點(diǎn)和多項(xiàng)次要終點(diǎn)。這一結(jié)果在奧地利維也納舉行的國(guó)際肝臟大會(huì)上公布。

AHP是一類罕見遺傳病，其特征是可能危及生命的疾病發(fā)作。對(duì)某些患者來(lái)說(shuō)，長(zhǎng)期衰弱性癥狀會(huì)對(duì)他們的日常生活和生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。AHP有四種亞型，都是由于基因突變導(dǎo)致肝臟內(nèi)血紅素生物合成途徑中某種酶的缺失。這些缺失導(dǎo)致具有神經(jīng)**的血紅素中間產(chǎn)物氨基乙酰丙酸（ALA）和膽色素原（PBG）積累。ALA被認(rèn)為是導(dǎo)致疾病發(fā)作和發(fā)作之間持續(xù)癥狀的主要神經(jīng)**中間產(chǎn)物。目前，還沒有獲批療法來(lái)預(yù)防疾病發(fā)作或者治療疾病的慢性癥狀。

Givosiran是一款皮下注射的RNAi療法。每月接受givosiran治療能夠顯著持續(xù)降低肝臟中ALAS1的水平，從而降低ALA和PBG的水平至接近正常水平。Givosiran已經(jīng)獲得了美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定和歐洲EMA授予的PRIME認(rèn)定。

在名為ENVISION的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)中，94名AHP患者接受了givosiran或安慰劑的治療。在接受治療6個(gè)月之后，givosiran達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，將患者復(fù)合年發(fā)作率平均降低74%。Givosiran組中50%的患者在6個(gè)月的試驗(yàn)過(guò)程中沒有出現(xiàn)發(fā)作，對(duì)照組這一數(shù)值為16.3%。此外，givosiran還達(dá)到5項(xiàng)次要終點(diǎn)，包括在急性間歇性卟啉癥（AIP）患者中在3個(gè)月后將尿液中ALA水平降低91%；在6個(gè)月后將尿液中ALA水平降低83%；在6個(gè)月后將尿液中PBG降低73%。

“AHP患者具有高度未竟需求，這些結(jié)果表明我們可能為AHP患者和他們的家人提供一款新的治療選擇，”Alnylam公司研發(fā)總裁Akshay Vaishnaw博士說(shuō)：“Givosiran能夠顯著降低疾病發(fā)作頻率。我們堅(jiān)信它有潛力成為治療AHP患者的一種變革性療法。”

根據(jù)這一結(jié)果，Alnylam計(jì)劃完成givosiran的滾動(dòng)新藥申請(qǐng)（NDA），并且在今年年中向EMA遞交營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）。

參考資料：

[1] Alnylam Presents Positive Complete Results from ENVISION Phase 3 Study of Givosiran, an Investigational RNAi Therapeutic for the Treatment of Acute Hepatic Porphyria. Retrieved April 12, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190412005455/en/Alnylam-Presents-Positive-Complete-Results-ENVISION-Phase

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