今日，專注于開發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新療法的臨床階段生物醫(yī)藥公司Axsome Therapeutics宣布，其在研戒煙藥物AXS-05，與安非他酮（bupropion）相比，在戒煙的療程中達(dá)到了主要終點。AXS-05顯著減少了每日吸煙數(shù)目。
煙草依賴是一種慢性高復(fù)發(fā)性疾病。世界衛(wèi)生組織已將煙草依賴作為一種疾病列入國際疾病分類，確認(rèn)煙草依賴是目前人類健康的威脅之一。美國約有4000多萬煙民，每年約有43多萬人死于與吸煙相關(guān)的病癥，每5例死亡就有一例是吸煙導(dǎo)致的。吸煙往往是一種超越習(xí)慣的***成癮表現(xiàn)。在吸煙后，***迅速作用位于腦腹側(cè)被蓋區(qū)的α4β2受體，受體被激活并釋放能讓人腦產(chǎn)生各種愉悅感受的多巴胺以及其它神經(jīng)遞質(zhì)。多巴胺缺少時則會產(chǎn)生煩躁、不適、惡心、頭痛等癥狀，并渴望再次補充***。***依賴是一種心理性疾病。戒煙療法，可分為***替代療法和非***戒煙藥兩大類。
▲在美國，有70%的煙民試圖戒煙，復(fù)吸率約為80%（圖片來源：Axsome官網(wǎng)）
作為一款非***類戒煙藥物，AXS-05是一種創(chuàng)新的口服NMDA受體拮抗劑。由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮構(gòu)成，并且使用了Axsome公司的代謝抑制技術(shù)。右美沙芬是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑，它同時也是sigma-1受體激動劑，**型乙酰膽堿受體拮抗劑，和5-羥色胺和去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運蛋白的抑制劑。安非他酮能夠提高右美沙芬的生物利用度，同時也是去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑，和**型乙酰膽堿受體拮抗劑。作為一款治療重度抑郁癥（MDD）的創(chuàng)新療法，AXS-05曾獲得了FDA授予的突破性療法認(rèn)定。此外，AXS-05的潛在適應(yīng)癥還包括阿茲海默癥（AD）患者的激動癥狀，及難治型憂郁癥（TRD）。
在杜克大學(xué)戒煙中心進行的為期3周的戒煙療程中，AXS-05組（平均每日少吸8.49支煙）與安非他酮組（平均每日少吸6.79支煙）相比，將每日吸煙支數(shù)額外降低了25%。
▲Axsome的研發(fā)管線（圖片來源：Axsome官網(wǎng)）
杜克大學(xué)戒煙中心醫(yī)學(xué)主任James Davis博士表示：“安非他酮是一種獲批的戒煙療法。與安非他酮相比，AXS-05所取得了更高的戒煙療效是令人矚目的。在本次試驗中所觀察到的AXS-05相對于安非他酮的改善幅度，等同于在類似的試驗設(shè)計下，酒石酸伐尼克蘭片（另一種獲批的非***類戒煙藥）相對于安慰劑的改善程度。”
參考資料：
[1]. Axsome's AXS-05 Helps Patients Quit Smoking Significantly in Phase II Trial. Retrieved April，16, 2019, from https://www.biospace.com/article/axsome-s-smoking-cessation-drug-positive-in-phase-ii-clinical-trial/
[2]. 速遞 | 靶向NMDA受體，重度抑郁癥新藥獲FDA突破性療法認(rèn)定. Retrieved April，16, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/0ipMG7X7TX0LVfRvLO3Row
[3]. Neal L. Benowitz., (2010), Nicotine Addiction, N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMra0809890
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