2019年4月16日，吉利德和insitro宣布開(kāi)展戰(zhàn)略合作，為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者研發(fā)治療方案。

       兩家公司簽署了一份為期三年價(jià)值10億美元的合作協(xié)議。通過(guò)該協(xié)議，吉利德將使用insitro的人工智能平臺(tái)為NASH創(chuàng)建疾病模型，研發(fā)治療方案，并發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床進(jìn)展和疾病消退有幫助的靶點(diǎn)。在本次合作中，Gilead將獲得至多五個(gè)新鑒定出的靶點(diǎn)，并有權(quán)對(duì)這些靶點(diǎn)進(jìn)行進(jìn)一步的研究和發(fā)掘。

       “通過(guò)這次合作，我們將深入學(xué)習(xí)NASH的生物學(xué)基礎(chǔ)和臨床譜，最終目的是加速為NASH患者開(kāi)發(fā)高效治療方案的進(jìn)程。”吉利德CSO和研發(fā)主管John McHutchison博士表示。

       Insitro是一家人工智能公司，旨在通過(guò)生成與患者數(shù)據(jù)一致的高通量功能基因組數(shù)據(jù)集，并通過(guò)新穎的機(jī)器學(xué)習(xí)方法來(lái)解釋這些數(shù)據(jù)，從而建立用于加速靶點(diǎn)篩選和推動(dòng)治療方案設(shè)計(jì)的預(yù)測(cè)模型。吉利德此舉的目的很明顯是希望接觸機(jī)器學(xué)習(xí)的力量來(lái)加速自己的研究進(jìn)程，降低臨床試驗(yàn)的失敗風(fēng)險(xiǎn)。

       從交易價(jià)格來(lái)看，不得不說(shuō)吉利德是大手筆。吉利德會(huì)先支付1500萬(wàn)美元的預(yù)付款，并在短期內(nèi)支付高達(dá)3500萬(wàn)美元的里程碑付款。對(duì)于上文提到的五個(gè)靶點(diǎn)，吉利德還同意為每個(gè)靶點(diǎn)的臨床前、開(kāi)發(fā)、管理和商業(yè)化里程碑向Insitro支付最多2億美元。

       除此之外，Insitro還將有資格獲得相應(yīng)產(chǎn)品凈銷售額最多兩位數(shù)的分成。對(duì)于Insitro選擇加入的項(xiàng)目，它將有權(quán)在美國(guó)獲得共同開(kāi)發(fā)權(quán)，有權(quán)在中國(guó)獲得利潤(rùn)分成，并在除美國(guó)外的其他國(guó)家的銷售中獲得里程碑付款和授權(quán)費(fèi)用。

       這并非是吉利德在NASH領(lǐng)域的首筆交易。2015到2018年間，吉利德就先后通過(guò)收購(gòu)Phenex、Nimbus Therapeutics、Scholar Rock擴(kuò)充公司的NASH管線。且不說(shuō)臨床試驗(yàn)，吉利德光NASH管線的收購(gòu)上就已經(jīng)投入了超過(guò)40億美元。

       成立不到40年就躋身全球10大藥企，這其中，“丙肝神藥”索華迪（索磷布韋，Sovaldi）功不可沒(méi)。該藥于2013年12月美國(guó)上市，2014上半年的銷售額達(dá)到了驚人的58億美元?；诖?，吉利德迅速奠定了自己在肝病領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者地位。

       不過(guò)，在享受短時(shí)間的福利之后，吉利德迅速發(fā)現(xiàn)事情沒(méi)有這么簡(jiǎn)單。索華迪一經(jīng)上市成為了行業(yè)焦點(diǎn)，其84000美元/療程（1000美元/片）的定價(jià)也飽受各方爭(zhēng)議。并且，受眾群體不斷縮小（索華迪能夠?qū)崿F(xiàn)丙肝的治愈），索華迪的銷售額開(kāi)始出現(xiàn)下降。

       2017年吉利德丙肝業(yè)務(wù)總收入為91.37億美元，相比2016減少56.97億美元；2018年丙肝業(yè)務(wù)銷售收入為35.84億美元，已經(jīng)被艾伯維（35.16億美元）小幅超越。一代明星Sovaldi淪落到產(chǎn)品銷售額不再具體披露的境地（與Cayston、Hepsera的合并收入3.2億美元），接近退出舞臺(tái)。

       華爾街和Gilead Sciences的股東們一直希望公司能利用公司的現(xiàn)金儲(chǔ)備來(lái)進(jìn)行大規(guī)模的收購(gòu)，以此為公司注入新鮮血液，使得銷售額度重整旗鼓。2017年吉利德119億美元收購(gòu)Kite Pharma，實(shí)則也是希望為公司在肝病業(yè)務(wù)以外，謀求更多的出口。

       而從近幾年吉利德的一系列并購(gòu)、交易來(lái)看，公司把更多的賭注下到了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治療領(lǐng)域。

       非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一種較常見(jiàn)的慢性肝病，但如果不加干預(yù)，可能會(huì)形成嚴(yán)重的肝纖維化，最終發(fā)展到到肝硬化或癌癥。

       美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)中心的數(shù)據(jù)表明，約有2-5％的美國(guó)人患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH），另外10-20％的人在肝 臟或脂肪肝中有脂肪堆積。預(yù)計(jì)到2020年，NASH將超過(guò)丙型肝炎并成為肝 臟移植的主要原因。并且，全球范圍內(nèi)尚未有藥物獲批用于NASH的治療。

       Research And Markets預(yù)測(cè)，2025年將NASH的全球市場(chǎng)份額將達(dá)206.76億美元，2017-2025年間的年復(fù)合增長(zhǎng)率將達(dá)到驚人的46.1%。近年來(lái)圍繞NASH療法領(lǐng)域，眾多制藥巨頭展開(kāi)了龍爭(zhēng)虎斗。面對(duì)NASH高達(dá)400億美元的市場(chǎng)份額，吉利德自然不能放過(guò)這個(gè)機(jī)會(huì)。

       吉利德先后收購(gòu)了德國(guó)生物制藥公司Phenex、Nimbus Apollo、ScholarRock三家公司，并于韓國(guó)公司Yuhan簽訂了價(jià)值8億美元的授權(quán)協(xié)議。

       一番買買買之后，吉利德目前擁有NASH市場(chǎng)最完整的產(chǎn)品線，包括3款TGFbeta抗體全球權(quán)益的獨(dú)家優(yōu)先收購(gòu)權(quán)、1款A(yù)SK-1抑制劑、1款A(yù)CC抑制劑、1款FXR激動(dòng)劑，同時(shí)基于這些產(chǎn)品還衍生了多款組合療法。

       其中，F(xiàn)irsocostat（GS-0976、ACC抑制劑）在給藥GS-097620mg的患者中，48％的患者肝脂肪含量下降超過(guò)30％。

       “Cilofexor+Firsocostat”組合療法已經(jīng)進(jìn)入臨床Ⅱ期階段，吉利德在在歐洲肝 臟研究協(xié)會(huì)（EASL）年會(huì)上公布了非甾體FXR激動(dòng)劑Cilofexor和ACC抑制劑Firsocostat聯(lián)用的多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，74%的患者口服用藥后，肝脂肪含量比基線水平至少下降了30%。

       此外，聯(lián)合用藥12周時(shí)，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶中值相對(duì)降低37%，谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶的中值相對(duì)降低32%，同時(shí)，膽汁酸合成也出現(xiàn)降低。

       另一款組合療法產(chǎn)品combo(“Selonsertib+Cilofexor”)也在2018年11月的舊金山的肝 臟會(huì)議中公布了臨床Ⅱ期的研究進(jìn)展。其結(jié)果顯示，與安慰劑相比，39％的患者肝脂肪含量下降超過(guò)30％，血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶和FXR活化的藥效學(xué)標(biāo)志物的顯著降低，患者藥物耐受性良好。

       當(dāng)然，吉利德的“NASH”之路也并不順暢，首個(gè)NASH藥物Ⅲ期臨床失敗也給公司帶來(lái)了很大的打擊。吉利德在2019年2月12日宣布ASK1抑制劑selonsertib（GS4997）在第一個(gè)Ⅲ期臨床錯(cuò)過(guò)一級(jí)終點(diǎn)。受此消息影響，吉利德股票在當(dāng)日收盤(pán)交易中下滑3.5%。

       此外，NASH藥物研究市場(chǎng)的激烈競(jìng)爭(zhēng)也使得公司感到壓力，諾華、BMS、輝瑞等對(duì)手的加入讓市場(chǎng)格局更加捉摸不定。BioMedtracker統(tǒng)計(jì)，全球共有48個(gè)NASH藥物處于臨床試驗(yàn)階段，其中14個(gè)藥物處于I期臨床、30個(gè)處于II期臨床、4個(gè)處于III期臨床。

       吉利德通過(guò)多次大手筆收購(gòu)收集NASH管線，其中還包括了臨床階段產(chǎn)品，此次再斥資10億美元給自己裝上“加速器”。某種程度上來(lái)說(shuō)，NASH治療藥物的第一杯羹，他們志在必得。

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