最近幾年，國家層面一方面鼓勵(lì)創(chuàng)新，一方面大力推動(dòng)一致性評價(jià)工作，2019年的集采工作也將繼續(xù)擴(kuò)大試點(diǎn)范圍以及產(chǎn)品數(shù)量，我國醫(yī)藥工業(yè)正在飛速發(fā)展。優(yōu)先審評也讓一些全球新藥加速進(jìn)入中國，尤其是全球銷售額超10億美元的重磅品種在國內(nèi)市場發(fā)光發(fā)熱，令國內(nèi)企業(yè)垂涎欲滴，首仿之戰(zhàn)一觸即發(fā)。

       表1:全球銷售超10億美元獨(dú)占國內(nèi)超1億元市場的重磅產(chǎn)品

       (米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù))

       這8個(gè)全球超10億美元的大品種，在國內(nèi)終端市場(中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院以及中國城市零售藥店)合計(jì)銷售額均超1億元，目前在國內(nèi)市場上暫無仿制產(chǎn)品。

       利伐沙班片

       12家企業(yè)按4類仿制申報(bào)

       表2：利伐沙班片4類仿制申報(bào)情況

       (米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0)

       利伐沙班是全球第一個(gè)口服Xa因子抑制劑，可以抑制凝血酶生成，用于血栓相關(guān)疾病。利伐沙班由拜耳和強(qiáng)生聯(lián)合開發(fā)，2008年在歐美和加拿大上市，2011年在美國上市，該產(chǎn)品2018年全球銷售額為65.74億美元。2009年在中國上市后，被納入了國家醫(yī)保目錄(乙類)，2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端和中國城市零售藥店終端合計(jì)銷售額為12.30億元。

       利伐沙班的化合專利2020年到期，時(shí)間漸近，國內(nèi)藥企紛紛摩拳擦掌。截至目前已有28家藥企的6類仿制獲批臨床，其中不乏科倫、豪森、齊魯?shù)葒鴥?nèi)巨頭的積極參與;截至2019年4月17日(下同)，共有13家藥企按4類仿制申報(bào)，除了重慶華邦制藥的受理號“已受理”外，其余12家藥企的受理號均在審評審批中，如果按承辦日期來算，最早的企業(yè)是正大天晴藥業(yè)集團(tuán)(2018年2月)。

       磷酸西格列汀片

       科倫藥業(yè)一馬當(dāng)先

       表3：磷酸西格列汀片4類仿制申報(bào)情況

       (米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0)

       磷酸西格列汀片是全球第一個(gè)獲得批準(zhǔn)的DPP-4抑制劑，用于治療2型糖尿病。2006年10月，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)西格列汀上市，2018年全球銷售額為36.86億美元。2009 年3月獲批在中國上市， 成為國內(nèi)市場上首個(gè)用于治療2型糖尿病的DPP-4抑制劑，該產(chǎn)品曾被納入09版西藏醫(yī)保增補(bǔ)目錄(乙類)，現(xiàn)被納入2017版國家醫(yī)保目錄(乙類)，2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端和中國城市零售藥店終端合計(jì)銷售額為4.85億元。

       截至目前已有6家藥企的6類仿制獲批臨床，現(xiàn)代制藥、豪森藥業(yè)等均有受理號獲批。此外，按4類仿制申報(bào)的企業(yè)有7家，均在審評審批中。如果按承辦日期來算，四川科倫藥業(yè)的6類仿制最早獲批臨床(2016年1月)，4類仿制最早獲得承辦(2017年8月)。

       利拉魯肽注射液

       成都圣諾生物制藥4類仿制在審

       表4：利拉魯肽注射液仿制申報(bào)情況

       (米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0)

       諾和諾德的利拉魯肽是全球第2個(gè)上市的GLP-1，用于成人2型糖尿病患者控制血糖。該產(chǎn)品2010年1月獲得FDA批準(zhǔn)上市，2018年該產(chǎn)品的全球銷售額達(dá)24333百萬丹麥克朗(約36.78億美元)。2011年利拉魯肽在中國上市，2017年談判成功納入醫(yī)保(乙類)，2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端和中國城市零售藥店終端合計(jì)銷售額為4.09億元。

       截至目前，深圳翰宇藥業(yè)的利拉魯肽注射液6類仿制獲批臨床，成都圣諾生物制藥的4類仿制正在審評審批中。

       醋酸阿比特龍片

       正大天晴、恒瑞同年承辦

       表5：醋酸阿比特龍片4類仿制申報(bào)情況

       (米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0)

       醋酸阿比特龍片是一種CYP17抑制劑，適用于與潑尼松聯(lián)用為治療既往接受含多烯紫杉醇化療轉(zhuǎn)移去勢難治性前列腺癌患者。該產(chǎn)品2010年4月獲得FDA批準(zhǔn)上市，2018年全球銷售額為34.98億美元。2015年5月，阿比特龍進(jìn)入中國市場，2017年談判成功納入醫(yī)保(乙類)，2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端和中國城市零售藥店終端合計(jì)銷售額為1.23億元。

       截至目前共有4家藥企按4類仿制申報(bào)，均在審評審批中。如果按承辦日期來算，正大天晴藥業(yè)與成都盛迪醫(yī)藥(恒瑞醫(yī)藥子公司)均在2017年10月，首仿之爭又將在國內(nèi)研發(fā)大佬中展開。

       沙美特羅替卡松粉吸入劑

       正大天晴、健康元獲優(yōu)先審評

       表6：沙美特羅替卡松粉吸入劑4類仿制申報(bào)情況

       (米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0)

       沙美特羅替卡松為復(fù)方制劑，可以同時(shí)治療哮喘和慢性阻塞性肺炎，2018年全球銷售額為2422百萬英鎊(約31.72億美元)。目前在國內(nèi)市場上，沙美特羅替卡松粉吸入劑以及沙美特羅替卡松氣霧劑均為葛蘭素史克的進(jìn)口產(chǎn)品。其中，2017年沙美特羅替卡松粉吸入劑在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端和中國城市零售藥店終端合計(jì)銷售額為16.31億元。

       據(jù)悉，該產(chǎn)品的專利在2013年已到期。截至目前，已有3家藥企的沙美特羅替卡松粉吸入劑6類仿制獲批臨床。此外，按4類仿制申報(bào)的企業(yè)有5家，健康元子公司海濱制藥、歐米尼醫(yī)藥已獲批臨床，其余3家均在審評審批中。值得一提的是，海濱制藥以及正大天晴藥業(yè)集團(tuán)的受理號分別在2018年6月以及12月被納入優(yōu)先審評，目前海濱制藥已有結(jié)果，靜待正大天晴藥業(yè)集團(tuán)的好消息。

       蘋果酸舒尼替尼膠囊

       3大國內(nèi)巨頭的決戰(zhàn)

       表7：蘋果酸舒尼替尼膠囊4類仿制申報(bào)情況

       (米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0)

       輝瑞的舒尼替尼是為一種口服的小分子多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑，具有抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤細(xì)胞生長的多重作用。2006年于美國獲批上市，2018年全球銷售額為10.49億美元。該產(chǎn)品于2007年在我國上市，2017年談判成功納入國家醫(yī)保(乙類)，2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端和中國城市零售藥店終端合計(jì)銷售額為2.95億元。

       據(jù)悉，該產(chǎn)品的化合物專利WO-00160814 在中國2021年到期。截至目前，已有5家藥企的蘋果酸舒尼替尼膠囊6類仿制獲批臨床。此外，按4類仿制申報(bào)的企業(yè)有正大天晴藥業(yè)集團(tuán)、豪森藥業(yè)、石藥歐意，3家均在審評審批中。如果按承辦日期來算，石藥歐意在2017年8月獲得承辦。

       氟維司群注射液

       正大天晴4類仿制在審

       表8：氟維司群注射液仿制申報(bào)情況

       (米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0)

       氟維司群是阿斯利康的乳腺癌新藥，治療對象為已接受抗雌激素藥物但病情仍趨惡化的絕經(jīng)后婦女。2007年氟維司群在美國上市，批準(zhǔn)用于治療激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，2018年全球銷售額達(dá)10.28億美元。2010年該產(chǎn)品在我國上市，2017年談判成功納入國家醫(yī)保(乙類)，2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端和中國城市零售藥店終端合計(jì)銷售額為1.46億元。

       截至目前，豪森藥業(yè)以及正大天晴藥業(yè)集團(tuán)的氟維司群注射液6類仿制獲批臨床，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)最新申報(bào)的4類仿制正在審評審批中。

       纈沙坦氨氯地平片

       恒瑞最早按4類仿制申報(bào)

       表9：纈沙坦氨氯地平片4類仿制申報(bào)情況

       (米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0)

       纈沙坦氨氯地平是全球第一個(gè)ARB/CCB 單片復(fù)方制劑，用于治療原發(fā)性高血壓。纈沙坦氨氯地平片(Ⅰ)為每片含纈沙坦80mg、氨氯地平5mg，纈沙坦氨氯地平片(Ⅱ)每片含纈沙坦160mg、氨氯地平5mg，均為諾華原研生產(chǎn)。該品種2007年獲批在歐盟和美國上市，2018年全球銷售額10.02億美元。2009年年末進(jìn)入中國市場，2017年纈沙坦氨氯地平片(Ⅰ)在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端和中國城市零售藥店終端合計(jì)銷售額為13.83億元。

       截至目前已有26家藥企的6類仿制獲批臨床，共有4家藥企按4類仿制申報(bào)，均在審評審批中。如果按承辦日期來算，最早的企業(yè)是恒瑞醫(yī)藥(2018年3月)。

       結(jié)語

       按照化學(xué)藥品新注冊分類申報(bào)藥品上市，獲批上市后視同通過一致性評價(jià)，這8個(gè)全球重磅產(chǎn)品目前均有多個(gè)國內(nèi)巨頭參與到4類仿制的爭奪中，誰能率先獲批，則成為國內(nèi)首仿，并且視同通過一致性評價(jià)。日后無論在區(qū)域性的集采或是全國性的集采，有著這樣雙重利好的標(biāo)簽，開拓市場可謂輕而易舉。加油吧，國內(nèi)仿制藥!

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