癌癥是人類最主要的死亡原因之一。在諸多癌癥中，胰 腺癌又因其難治而著稱。據(jù)統(tǒng)計(jì)，胰 腺癌的5年生存率不到10%，而晚期胰 腺癌的5年生存率只有區(qū)區(qū)3%。這背后的原因在于胰 腺癌早期沒(méi)有明顯癥狀，腫瘤自身的微環(huán)境又讓諸多療法無(wú)法生效。缺乏可靠的診療手段，也讓胰 腺癌成為了許多人口中的“癌癥之王”。
在最新一期《自然》雜志上，一項(xiàng)研究有望改變這一現(xiàn)象，讓我們找到診療的新思路。本研究由南方科技大學(xué)田瑞軍教授與索爾克研究所（Salk Institute）的Tony Hunter教授與史宇博士領(lǐng)銜主導(dǎo)，其中史宇博士也是本研究的第一作者。
“許多實(shí)體腫瘤并不是由一類細(xì)胞的異常所引起的。相反，腫瘤細(xì)胞生活在由正常細(xì)胞組成的組織中，并和這些細(xì)胞展開(kāi)‘合作’。它們組成了一個(gè)邪惡聯(lián)盟，”史宇博士說(shuō)道：“如果我們能理解不同的細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中如何互相作用，就有望揭示重要的靶點(diǎn)，甚至有望終結(jié)這一疾病。”
為了尋找和胰 腺癌“合作”的內(nèi)應(yīng)，研究人員們首先將目光投向一種叫做胰 腺星形細(xì)胞的胰臟細(xì)胞。通常情況下，它靜靜地呆在胰 腺中，不會(huì)帶來(lái)任何麻煩。但在許多胰 腺癌病例中，這種細(xì)胞會(huì)被激活，形成厚厚的基質(zhì)，阻礙治療。研究人員們指出，這些細(xì)胞不僅會(huì)促進(jìn)癌癥發(fā)展，還會(huì)維持自己的激活。這就好像是一個(gè)致癌的開(kāi)關(guān)，一經(jīng)開(kāi)啟，就難以關(guān)閉。
為了更好地理解胰 腺癌細(xì)胞與胰 腺星形細(xì)胞之間的交流，研究人員們?cè)诩?xì)胞培養(yǎng)基中尋找由這些細(xì)胞分泌的信號(hào)蛋白。初步分析發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞會(huì)分泌一種叫做LIF的信號(hào)分子，在通常情況下，這會(huì)在胚胎期讓干細(xì)胞保持自身的潛能。但在成年期，這種信號(hào)分子會(huì)逐漸消失。在胰 腺癌模型中，這些星形細(xì)胞分泌LIF的行為，就變得非常可疑。這可能是與癌細(xì)胞進(jìn)行交流的關(guān)鍵。
后續(xù)的研究證實(shí)了這一點(diǎn)。通過(guò)抑制LIF的功能，或是摧毀LIF蛋白，小鼠胰 腺癌模型的腫瘤生長(zhǎng)速度都發(fā)生了明顯的變緩。此外，常規(guī)化療藥物也能取得更好的治療效果。這些研究表明，LIF的確起到了促進(jìn)胰 腺癌發(fā)展，并讓癌癥對(duì)化療產(chǎn)生耐藥作用。
更可喜的是，這一小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果在人類患者中也有潛在實(shí)用價(jià)值。后續(xù)分析發(fā)現(xiàn)，人類胰 腺癌患者的腫瘤組織與血液樣本內(nèi)，LIF的水平會(huì)顯著上升，且其水平與腫瘤進(jìn)展的速度，以及化療對(duì)患者的治療效果有著關(guān)聯(lián)。盡管我們尚未測(cè)試抑制LIF能否更好地控制患者的病情，但至少，這些早期發(fā)現(xiàn)表明，LIF有望成為一種預(yù)測(cè)胰 腺癌療效的生物標(biāo)志物。
這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于胰 腺癌的早期診斷來(lái)說(shuō)，可能有著極為重要的意義。目前，唯一一個(gè)經(jīng)過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的胰 腺癌生物標(biāo)志物是CA19-9，這是一種碳水化合物。本研究找到的LIF在預(yù)測(cè)療效上，比CA19-9更為精準(zhǔn)。
“將來(lái)我們可以使用這兩種生物標(biāo)志物的組合，更好地預(yù)測(cè)疾病階段和治療效果，”本研究的負(fù)責(zé)人之一Hunter教授說(shuō)道：“我們也認(rèn)為針對(duì)LIF的抗體療法可能會(huì)與其他療法結(jié)合，有效治療胰 腺癌。這一研究的醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化性非常高。我們很高興能從事一項(xiàng)有望對(duì)致命人類癌癥帶來(lái)直接影響到工作。”
在索爾克研究所的新聞稿中，這一研究被譽(yù)為找到了胰 腺癌的“阿克琉斯之踵”。我們期待這一潛在的診療手段能夠早日得到驗(yàn)證，為人類擊敗“癌癥之王”提供寶貴的新工具。
參考資料：
[1] Yu Shi et al., (2019), Targeting LIF-mediated paracrine interaction for pancreatic cancer therapy and monitoring, Nature, https://doi.org/10.1038/s41586-019-1130-6
[2] New study targets Achilles' heel of pancreatic cancer, with promising results, Retrieved April 17, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-04/si-nst041619.php
點(diǎn)擊下圖，預(yù)登記觀展
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
