癌癥治療已經(jīng)從不加選擇的細(xì)胞**藥物演變?yōu)檫x擇性基因組和免疫靶向藥物，這些藥物改變了某些惡性腫瘤的結(jié)果。而腫瘤的復(fù)雜性和非均質(zhì)性表明，癌癥治療的范式“精確藥”更需要針對(duì)個(gè)體患者的個(gè)性化治療。目前腫瘤精準(zhǔn)治療通常是針對(duì)患者單個(gè)腫瘤突變的單一、分子匹配治療。
但是“針對(duì)單突變的療法反應(yīng)率很低且不適用”，加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院外科副教授、莫爾斯癌癥中心外科腫瘤學(xué)家Jason K. Sicklick說(shuō)，“我們的研究針對(duì)的不僅僅是單突變，通過(guò)與多領(lǐng)域腫瘤專(zhuān)家合作，為每位患者制定個(gè)性化的聯(lián)合療法。通過(guò)這種方法，我們發(fā)現(xiàn)，患者的反應(yīng)率提高了，同時(shí)與那些不匹配或較不匹配的患者相比，匹配程度高的患者總體生存率和無(wú)進(jìn)展生存率也提高了。”
相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Medicine》上。
一般而言，超過(guò)50％的突變腫瘤與藥物相匹配的患者被認(rèn)為是高度匹配患者。
接受聯(lián)合療法的高度匹配患者中，有50%表現(xiàn)出疾病反應(yīng)，而22%是不匹配或不太匹配的。
研究團(tuán)隊(duì)首先提出假設(shè)——個(gè)性化聯(lián)合治療可以改善難治性惡性腫瘤患者的預(yù)后，并基于這一假設(shè)概念設(shè)計(jì)了一項(xiàng)跨機(jī)構(gòu)的前瞻性研究，即調(diào)查在南達(dá)科他州Sioux Falls的Moores癌癥中心或Avera癌癥研究所經(jīng)過(guò)個(gè)體化癌癥治療或I-PREDICT登記的先前治療過(guò)的轉(zhuǎn)移性癌癥患者的相關(guān)證據(jù)。
研究團(tuán)隊(duì)收集了患者的分子數(shù)據(jù)，其中包括使用研究合作者基金會(huì)醫(yī)學(xué)開(kāi)發(fā)的高通量測(cè)序基因組分析數(shù)據(jù)，并提交給由腫瘤學(xué)家、藥理學(xué)家、癌癥生物學(xué)家、遺傳學(xué)家、外科醫(yī)生、放射科醫(yī)師、病理學(xué)家和生物信息學(xué)專(zhuān)家組成的分子腫瘤委員會(huì)。而這個(gè)委員會(huì)專(zhuān)注于針對(duì)每位患者癌癥的大部分基因組突變，定制多藥組合的療法。
該研究最終納入149名患有轉(zhuǎn)移性難治性癌癥的參與者，其中有73人(49%)接受了治療，66人在研究中無(wú)法接受治療，主要的原因是他們的病情發(fā)展過(guò)快已經(jīng)到了晚期。
“患者的匹配百分比遠(yuǎn)高于大多數(shù)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究，因?yàn)槲覀兘M建的團(tuán)隊(duì)直接針對(duì)基因組數(shù)據(jù)指導(dǎo)患者、臨床醫(yī)生以及藥物。”加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)助理教授、本研究的主要調(diào)查員之一、醫(yī)學(xué)博士Shumei Kato說(shuō)。
根據(jù)腫瘤治療專(zhuān)家和患者偏好選擇最終治療的83位患者中，有10人匹配不到任何的藥物，73位患者接受了與基因組突變相匹配的個(gè)性化組合療法，這個(gè)組合療法包括基因產(chǎn)物靶向藥物、激素療法、免疫療法和化學(xué)療法。
Moores癌癥中心個(gè)性化癌癥治療中心主任、資深作者兼聯(lián)席首席研究員Razelle Kurzrock醫(yī)學(xué)博士說(shuō):“當(dāng)高度匹配時(shí)，50%的嚴(yán)重預(yù)處理疾病患者做出了反應(yīng)，這說(shuō)明了個(gè)性化、精確的藥物組合方法的重要性。我們的下一步計(jì)劃是確定如果在疾病早期實(shí)施這一策略，是否進(jìn)一步提高受益率。”
監(jiān)測(cè)患者結(jié)果持續(xù)整個(gè)疾病進(jìn)展過(guò)程，直到患者不再接受治療或死亡為結(jié)束。
“由于尚未有聯(lián)合用藥安全性的研究，所以個(gè)性化、多藥物治療尚未被用作標(biāo)準(zhǔn)治療，” Sicklick說(shuō),“但是個(gè)性化的組合是必要的，因?yàn)闆](méi)有兩種腫瘤是完全相同的，所以沒(méi)有兩種方案是相同的。我們的研究結(jié)果表明，如果對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)并開(kāi)始減少劑量，這種方法是安全可行的。”
研究人員表示，需要進(jìn)行更大規(guī)模的后續(xù)研究來(lái)驗(yàn)證以上研究結(jié)果。
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