上市2年半后禮來軟組織肉瘤新藥Olaratumab將全球撤市

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來源：醫(yī)藥魔方

2019-04-26

4月25日，禮來宣布正在推進(jìn)晚期軟組織肉瘤新藥Lartruvo (olaratumab)的全球撤市工作。

4月25日，禮來宣布正在推進(jìn)晚期軟組織肉瘤新藥Lartruvo (olaratumab)的全球撤市工作。禮來做此決定主要是因?yàn)樵谏鲜泻蟮拇笮虸II期ANNOUNCE研究中，olaratumab無論是在全部治療人群，還是在平滑肌肉瘤亞組中，均未能顯示出生存期獲益。

禮來同時宣布也啟動了一個撤市應(yīng)對計(jì)劃，確保把Lartruvo撤市對當(dāng)前患者造成的影響最小化，比如正在接受Lartruvo治療的患者可以與他們的主治醫(yī)師溝通，在患者完全知曉Lartruvo的風(fēng)險(xiǎn)和ANNOUNCE研究的結(jié)果，并符合各國政府法律和藥品監(jiān)管規(guī)定的前提下，按照患者自己的意愿，由他們自己決定是否繼續(xù)接受Lartruvo治療。另外，除了正在參加Lartruvo臨床試驗(yàn)的患者，新患者不得再接受Lartruvo治療。該方案的細(xì)則將來未來幾周面向臨床醫(yī)生公布。

olaratumab是靶向血小板衍生生長因子受體（PDGFR）的單抗藥物。olaratumab聯(lián)合多柔比星治療晚期或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤在2016年10月19日獲得FDA加速批準(zhǔn)，是40多年來FDA批準(zhǔn)的首個針對軟組織肉瘤的新藥。同年，Lartruvo也獲得了歐盟的有條件批準(zhǔn)。

FDA當(dāng)時的批準(zhǔn)決定是基于一項(xiàng)涉及133人的II期JGDG研究的結(jié)果，olaratumab聯(lián)合多柔比星治療組對不適合手術(shù)以及放射治療的晚期軟組織肉瘤患者顯示出了明顯的臨床獲益，相比多柔比星單藥組顯著改善了患者的PFS（6.6 vs 4.1個月）、OS（26.5 vs 14.7個月）、ORR（18.2% vs 11.9%）。

不過按照FDA的監(jiān)管規(guī)定，以加速批準(zhǔn)方式上市的新藥，在上市后還要開展確證性研究。如果上市后研究的臨床數(shù)據(jù)不能佐證FDA最初的批準(zhǔn)決定，這個新藥可能就會被FDA撤市。遺憾的是，ANNOUNCE作為確證性III期研究未能繼續(xù)支持olaratumab在小型JGDG研究中實(shí)現(xiàn)的臨床生存獲益。

今年1月18日公布的ANNOUNCE研究初步結(jié)果顯示，Lartruvo 聯(lián)合多柔比星相比單獨(dú)使用多柔比星在延長軟組織肉瘤患者生存期（OS）方面沒有明顯差異（20.4 vs 19.7個月），在中位PFS方面甚至不及后者（5.4 vs 6.8個月）。ANNOUNCE研究的詳細(xì)結(jié)果將在ASCO2019大會上公布。

在ANNOUNCE研究結(jié)果公布的當(dāng)天，禮來也是感覺非常吃驚和失望。其腫瘤業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人Anne White當(dāng)時表示“會認(rèn)真分析詳細(xì)的臨床數(shù)據(jù)，找到前后兩項(xiàng)臨床研究的差異，并與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通，以決定Lartruvo下一步命運(yùn)”。

1月23日，歐洲藥品管理局在其官網(wǎng)上發(fā)布新聞，建議醫(yī)生不要向新就診患者處方Lartruvo，目前正在接受Lartruvo治療的患者，如果顯示出了臨床獲益，醫(yī)生可以考慮繼續(xù)使用。歐洲目前大約有1000例患者正在接受Lartruvo治療。

在禮來宣布Lartruvo的全球撤市決定后，Anne White也呼吁患者和醫(yī)生在這個關(guān)鍵時刻能夠理解他們的“撤市應(yīng)對計(jì)劃”，這個計(jì)劃也是為了保證正在接受Lartruvo治療的患者能夠不被強(qiáng)行中斷治療，讓患者和醫(yī)生不會感受到被拋棄。

從禮來的業(yè)績增長角度來說，撤市Lartruvo是其一大損失。2018年Lartruvo的全球銷售收入是3.05億美元，增長了50%，是禮來腫瘤業(yè)務(wù)的一個重要驅(qū)動因素。

軟組織肉瘤是起源于脂肪、筋膜、肌肉、纖維、淋巴及血管等組織的惡性腫瘤，非常罕見和難治。數(shù)十年來，都沒有能夠改善軟組織肉瘤患者生存期的一線療法獲批上市。據(jù)美國癌癥學(xué)會統(tǒng)計(jì)，2019年美國有12750例新確診病例，超過5000例死亡病例。

olaratumab也是CDE公布的第一批臨床急需用藥之一，理由是：軟組織肉瘤發(fā)病率低，2.63/10萬，預(yù)后差，晚期患者中位生存1年左右，缺乏有效治療藥物。禮來此次啟動全球撤市工作，olaratumab也將徹底無緣登陸中國。

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