近日，阿斯利康分別在4月23日和4月24日在國(guó)內(nèi)連續(xù)發(fā)起兩起藥品專利侵權(quán)訴訟。相關(guān)產(chǎn)品是其降糖藥沙格列?。ò擦桑┖腿橄侔┲委熕幇⒛乔颍ㄈ饘幍茫V訟目標(biāo)是仿制藥公司奧賽康藥業(yè)和重慶華邦制藥。

       連續(xù)兩天發(fā)起兩起專利訴訟案，表示阿斯利康已經(jīng)正式系統(tǒng)處理這件事。而這也將是國(guó)內(nèi)下一輪專利訴訟風(fēng)暴即將來臨的前兆。

       為了延緩仿制藥上市、延長(zhǎng)市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，原研藥企就藥品專利與仿制藥企業(yè)打官司的情況并不少見。但隨著近幾年大量原研藥大品種在中國(guó)專利到期，近幾年，類似的專利訴訟案將呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)。還有另外一層考量，跨國(guó)藥企一方面面臨核心產(chǎn)品專利過期，另一方面還要應(yīng)對(duì)4+7、抗癌藥集采、降價(jià)等政策變局，為了盡量減輕挑戰(zhàn)與沖擊，跨國(guó)藥企將開始以各種方式維護(hù)產(chǎn)品專利，使仿制藥延期上市。

       據(jù)Insight數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA自2000年以來上市藥品的化合物專利，在中國(guó)且于2018~2022年到期的藥品數(shù)量總計(jì)有84個(gè)。為了在專利過期后第一時(shí)間上市仿制藥產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)本土企業(yè)早已在提前布局并在這幾年密集向主管部門申請(qǐng)產(chǎn)品上市。但跨國(guó)藥企也在盯著仿制藥企業(yè)的一舉一動(dòng)，一輪新的專利訴訟風(fēng)暴正在醞釀。

       專利訴訟頻現(xiàn)

       對(duì)阿斯利康而言，這不是其第一次在國(guó)內(nèi)就藥品專利打官司了。

       早在2018年1月，阿斯利康就替格瑞洛產(chǎn)品與信立泰打起了專利官司，后被北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院判決駁回。之后信立泰替格瑞洛首仿藥“泰儀”獲批上市，阿斯利康繼續(xù)上訴。2018年底，北京高院二審判決撤銷原審判決定，最終阿斯利康專利訴訟案成功。

       從這一專利訴訟案的結(jié)果來看，雖然信立泰仍然能繼續(xù)銷售泰儀，但原本在排隊(duì)上市中的12家“替格瑞洛”仿制藥均要延遲上市，阿斯利康至少維持住了“平分秋色”的局面，而非“全面開花”。

       此次訴訟案的主角產(chǎn)品之一是DPP4抑制劑沙格列汀片。沙格列汀是阿斯利康從百時(shí)美施貴寶手里收購(gòu)的產(chǎn)品，2009年7月在美國(guó)上市，2011年在華獲批上市，商品名為“安立澤”。2017年，沙格列汀片新進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，在國(guó)內(nèi)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售額2.22億元，僅有阿斯利康一家在銷售。2019年1月22日，江蘇奧賽康藥業(yè)仿制藥品種首個(gè)獲批并視同通過一致性評(píng)價(jià)。

       來源：浙商證券

       從全球來看，沙格列汀銷售額在2015年達(dá)到頂峰，近兩年已呈下降趨勢(shì)。但在中國(guó)樣本醫(yī)院，沙格列汀的銷售額正在逐年上漲。2017年新進(jìn)入醫(yī)保目錄也使其仍處于放量期。除了原研阿斯利康和已獲批的奧賽康，江蘇豪森、正大天晴仿制藥處于上市申請(qǐng)階段，齊魯制藥等3家企業(yè)處于批準(zhǔn)臨床階段，競(jìng)爭(zhēng)激烈。

       在這份針對(duì)奧賽康公司的起訴中，阿斯利康認(rèn)為奧賽康的沙格列汀片落入了其ZL01806315.2號(hào)中國(guó)發(fā)明專利的保護(hù)范圍，該化合物專利將于2021年3月5日到期。阿斯利康請(qǐng)求法院判令?yuàn)W賽康在專利有效期內(nèi)不得實(shí)施侵犯其專利權(quán)的行為，即在專利有效期內(nèi)，不得制造、使用、銷售及許諾銷售侵權(quán)產(chǎn)品。

       雖然阿斯利康僅針對(duì)奧賽康一家企業(yè)，但也許其真正想打擊的是仿制藥排隊(duì)企業(yè)中體量更大的正大天晴、豪森和齊魯制藥，因?yàn)橐坏＠V訟成功，其余有侵權(quán)現(xiàn)象的仿制藥也無法正常上市。

       第二起訴訟則針對(duì)重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)銷售的仿制藥阿那曲唑片瑞婷。阿斯利康認(rèn)為，其阿那曲唑片產(chǎn)品瑞寧得仍受ZL02824544.X號(hào)中國(guó)發(fā)明專利的保護(hù)，而瑞婷落入了該份專利的保護(hù)范圍。瑞寧得專利屬于適應(yīng)癥方法專利，除了針對(duì)晚期乳腺癌，亦有針對(duì)早期乳腺癌的適應(yīng)癥，專利將于2022年12月16日到期。

       阿那曲唑片主要用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。由阿斯利康研發(fā)，1995年8月1日首次在英國(guó)獲批上市。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，阿那曲唑2017年的市場(chǎng)規(guī)模為10.43億元，市場(chǎng)增速高達(dá)29.19%，增長(zhǎng)率相比2016年翻了不止一倍?？梢?，該品種的市場(chǎng)需求和發(fā)展?jié)摿κ志薮蟆?/p>

       但該產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)也十分激烈。阿那曲唑目前有89.03%的市場(chǎng)由原研企業(yè)阿斯利康所占據(jù)，其次是揚(yáng)子江（7.78%）、重慶華邦（2.09%）等。揚(yáng)子江已經(jīng)首家通過該品種一致性評(píng)價(jià)，中美華東的上市申請(qǐng)近期被納入優(yōu)先審評(píng)審批。

       在米內(nèi)網(wǎng)的預(yù)測(cè)中，該產(chǎn)品市場(chǎng)培育已經(jīng)成熟，原研藥占據(jù)絕大多數(shù)市場(chǎng)份額且已有廠家通過一致性評(píng)價(jià)，是第二輪“4+7”帶量采購(gòu)的熱門候選品種。而阿斯利康在此時(shí)發(fā)起專利訴訟，也將會(huì)或多或少影響該產(chǎn)品集采格局。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近年來國(guó)內(nèi)醫(yī)藥專利訴訟案中涉及外資原研藥和仿制藥的多達(dá)十起。這一方面當(dāng)然是因?yàn)樵兴帉＠狡?，另一方面也代表?guó)內(nèi)首仿企業(yè)針對(duì)原研藥專利發(fā)起主動(dòng)挑戰(zhàn)已逐漸成為常態(tài)。

       表：近年來以來國(guó)內(nèi)典型的醫(yī)藥專利訴訟案（涉及外資藥企）

       資料來源：北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院等

       84個(gè)原研藥中國(guó)專利將到期

       據(jù)Insight數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)DA自2000年以來上市藥品的化合物專利，在中國(guó)且于2018~2022年到期的藥品數(shù)量總計(jì)有84個(gè)。其中2019年專利到期的原研藥化合物專利有11個(gè)。

       近5年原研藥化合物專利在中國(guó)到期藥品數(shù)量：

       來源：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)

       無疑，隨著國(guó)內(nèi)仿制藥加緊布局，這84個(gè)品種的競(jìng)爭(zhēng)格局將大為改變。

       諾華的維格列汀化合物專利將于2019年12月9日到期。2019年3月，豪森藥業(yè)首仿藥獲批上市，是繼奧賽康的沙格列汀之后第2個(gè)國(guó)產(chǎn)DPP-4抑制劑。隨即，齊魯制藥的維格列汀片仿制藥獲批，緊隨其后成為第二家獲批藥企。浙商證券研報(bào)顯示，2017年維格列汀在樣本醫(yī)院銷售額為2400萬元，近年來增速明顯。不出意外的話，諾華、豪森、齊魯將在此產(chǎn)品上上演“三國(guó)殺”。

       2019年1月9日，豪森藥業(yè)的阿哌沙班在27家藥企中突圍而出，成為國(guó)內(nèi)首仿。但值得注意的是，百時(shí)美施貴寶的阿哌沙班化合物專利在2022年9月17日才到期，涉及到專利挑戰(zhàn)，意味著豪森目前還不能銷售此產(chǎn)品。

       阿哌沙班在新一代口服抗凝劑中地位近幾年正在愈發(fā)突出。全球銷售額于2015年突破10億美元，2017年高達(dá)74億美元。但在國(guó)內(nèi)，阿哌沙班并沒有成為重磅產(chǎn)品，2016年中國(guó)市場(chǎng)銷售額僅0.61億元。即使如此，國(guó)內(nèi)已有一眾企業(yè)進(jìn)行布局，除豪森外，還有正大天晴藥業(yè)、東陽光、科倫藥業(yè)、青峰藥業(yè)等知名藥企。

       拜耳的利伐沙班（拜瑞妥）于2020年化合物專利到期，產(chǎn)品/組合物專利在2024年到期，但目前已有7個(gè)仿制藥申報(bào)，正大天晴已經(jīng)進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查。利伐沙班具有強(qiáng)大的市場(chǎng)表現(xiàn)力，2017年全球銷售額超過62億美元，券商預(yù)測(cè)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也達(dá)24億元。而正大天晴會(huì)否在2019年挑戰(zhàn)專利也正在被持續(xù)關(guān)注。

       此外，還有抗癌藥馬來酸依法替尼，其化合物專利2021年到期，但已有齊魯、科倫、豪森、揚(yáng)子江等一眾企業(yè)申報(bào)仿制藥上市，豪森已經(jīng)進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查階段。豪森會(huì)在2019年挑戰(zhàn)該化合物專利嗎？

       藥品專利鏈接制度在我國(guó)現(xiàn)行法律法規(guī)中一直處于缺位狀態(tài)。業(yè)內(nèi)人士曾撰文分析認(rèn)為，在具體實(shí)踐中，藥監(jiān)部門并沒有能力也沒有法定義務(wù)對(duì)專利侵權(quán)問題進(jìn)行審查，藥監(jiān)局很有可能在不知道仿制藥是否侵權(quán)的情況下批準(zhǔn)其上市，增加仿制藥企侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。在國(guó)內(nèi)尚未建立有效的藥品專利鏈接制度的情況下，可以預(yù)見的是，大規(guī)模的藥品專利侵權(quán)訴訟或可爆發(fā)。

       但我國(guó)正在探索藥品專利鏈接制度改革。2017年原CFDA《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新保護(hù)創(chuàng)新者權(quán)益的相關(guān)政策（征求意見稿）》提出在中國(guó)建立專利鏈接制度，同年10月，《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，進(jìn)一步提出要探索建立藥品專利鏈接制度。雖然還沒有正式出臺(tái)，但我國(guó)專利鏈接制度正在細(xì)化和完善，并逐漸與國(guó)際成熟經(jīng)驗(yàn)接軌。

       而在這一制度成熟完善之前，尤其是在大量原研藥專利過期和一致性評(píng)價(jià)、帶量采購(gòu)形勢(shì)下，原研藥企與仿制藥企業(yè)就藥品專利的拉鋸戰(zhàn)還將持續(xù)一段時(shí)間。

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