新適應(yīng)癥在望！葛蘭素史克三聯(lián)療法治療哮喘III期臨床達(dá)主要終點(diǎn)

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-05-05

英國藥企葛蘭素史克（GSK）與合作伙伴Innoviva近日聯(lián)合公布了肺病新藥Trelegy Ellipta（糠酸氟替卡松/烏美溴銨/維蘭特羅，F(xiàn)F/UMEC/VI）治療哮喘的關(guān)鍵性III期臨床研究CAPTAIN（NCT02924688）的積極頂線結(jié)果。

該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、陽性藥物對照、6個平行組、全球多中心研究，在接受ICS/LABA（＞250mcg/天丙酸氟替卡松或等效物）維持藥物治療但病情控制不足的哮喘患者中開展，評估了每日一次FF/UMEC/VI（100/31.25/25、100/62.5/25、200/31.25/25、200/62.5/25 mcg）相對于每日一次FF/VI（100/25和200/25 mcg）的療效和安全性。該研究在全球15個國家開展，共入組了2436例患者，這些患者隨機(jī)分配至6個治療組，每個治療組約400例患者。研究的主要終點(diǎn)是治療第24周時第一秒用力呼氣量（FEV1）谷值相對基線的變化，關(guān)鍵次要終點(diǎn)是中度/重度哮喘發(fā)作的年化率。

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：（1）與Relvar/Breo（FF/VI）100/25mcg相比，F(xiàn)F/UMEC/VI 100/62.5/25mcg使肺功能（通過治療第24周時FEV1谷值相對基線的變化進(jìn)行測量）顯著改善了110毫升，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.001，95%CI:66-153毫升）；（2）與Relvar/Breo（FF/VI）200/25mcg相比，F(xiàn)F/UMEC/VI 200/62.5/25mcg使肺功能顯著改善了92毫升，數(shù)據(jù)也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.001，95%CI:49-135毫升）。

關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，與Relvar/Breo（FF/VI，100/25和200/25）相比，F(xiàn)F/UMEC/VI（100/62.5/25和200/62.5/25）使中度/重度哮喘發(fā)作的年化率降低了13%（95%CI:5.2-28.1），但數(shù)據(jù)沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此所有隨后的分析被認(rèn)為是描述性的。

該研究還評估了另外2種劑量FF/UMEC/VI（100/31.25/25和200/31.25/25 mcg）相對于Relvar/Breo（FF/VI，100/25和200/25）的療效。數(shù)據(jù)顯示，這2種劑量FF/UMEC/VI的FEV1谷值與FF/UMEC/VI 100/62.5/25和200/62.5/25具有相似程度的增加，發(fā)作率無差異。

研究中，F(xiàn)F/UMEC/VI的安全概況與單個組分及其組合的安全概況一致。所有6個治療組的不良事件發(fā)生率相似，最常見的不良事件包括鼻咽炎（13-15%）、頭痛（5-9%）、上呼吸道感染（3-6%）和支氣管炎（3-5%）。

該研究的完整結(jié)果將提交給未來召開的科學(xué)會議并將在同行評議的期刊出版。GSK首席科學(xué)官兼研發(fā)總裁Hal Barron博士表示，“我們認(rèn)為，每天一次的單吸入器三聯(lián)療法可以改善肺功能，這對于哮喘不受控的患者而言是一種進(jìn)步，因?yàn)槟壳斑€沒有這種治療哮喘的三聯(lián)療法。我們計(jì)劃在完整數(shù)據(jù)集可用后將這些數(shù)據(jù)提交給監(jiān)管部門審查。”

Innova公司呼吸醫(yī)學(xué)副總裁Paul Meunier博士表示，“CAPTAIN研究表明，采用單一吸入器的三聯(lián)療法可以為接受ICS/LABA維持治療但病情不受控制的哮喘患者提供一種新的治療選擇。”

Trelegy Ellipta：首個單吸入器三聯(lián)療法，2024年全球銷售額或達(dá)14億美元

Trelegy Ellipta是一種單吸入器三聯(lián)（ICS/LAMA/LABA）療法，通過Ellipta干粉吸入器每日給藥一次，該藥涵蓋了目前臨床治療中使用最廣的3類吸入性藥物，其組成為：一種吸入性皮質(zhì)類固醇（ICS）糠酸氟替卡松（fluticasone furoate，F(xiàn)F）、一種長效毒蕈堿拮抗劑（LAMA）烏美溴銨（umeclidinium，UMEC）以及一種長效β2受體激動劑（LAB）維蘭特羅（vilanterol，VI）。

在美國，Trelegy Ellipta（100/62.5/25）于2017年9月獲批上市，成為用于雙效支氣管擴(kuò)張劑病情控制不佳的COPD患者群體的首個單吸入器三聯(lián)療法。該藥適應(yīng)癥為：作為一種長期、每日一次的維持療法，治療COPD患者（包括慢性支氣管炎和/或肺氣腫）的氣流阻塞，包括接受FF/VI病情控制不佳的患者以及已經(jīng)在接受UMEC與固定劑量FF/VI聯(lián)合治療的患者。該藥也適用于存在COPD加重史的患者，減少COPD加重。

目前，該藥尚未獲批緩解急性支氣管痙攣或治療哮喘。

在2018年，Trelegy Ellipta的銷售額為2.08億美元。業(yè)界對該產(chǎn)品的前景看好，根據(jù)醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma近日的報道，賣方分析師對該產(chǎn)品的共識預(yù)測是2024年的全球銷售額將達(dá)到14億美元，但這仍不足以彌補(bǔ)仿制藥對GSK旗艦產(chǎn)品Advair的重創(chuàng)，該藥在2018年的銷售額已下跌23%，至24億英鎊（約合31.4億美元）。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：

1、Phase III CAPTAIN Study of Trelegy Ellipta in Patients with Asthma Meets Primary Endpoint

2、GSK chases Trelegy asthma nod with mixed phase 3 results

3、Trelegy swims against the respiratory current

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