科學家首次揭示哮喘的大型全基因組學研究

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來源：生物探索

2019-05-06

哮喘是世界上最常見的慢性呼吸道疾病，發(fā)病可急可緩，主要表現(xiàn)為咳嗽、痰液增多、胸部不適、氣短等。兒童期發(fā)病和成人發(fā)病的哮喘在嚴重程度和合并癥方面不同。而他們在遺傳風險因素方面是否也有所不同，以前并沒有在大樣本數(shù)據(jù)中進行研究。

首次關(guān)于兒童期和成人型哮喘遺傳風險因素差異的大型調(diào)查研究結(jié)果于4月26日在線發(fā)表在《Lancet Respiratory Medicine》雜志上。

最新結(jié)果

這項全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）發(fā)現(xiàn)，兒童期哮喘發(fā)病相關(guān)基因幾乎是成人哮喘的3倍。成人哮喘相關(guān)的基因是兒童期哮喘相關(guān)的基因的子集，而且?guī)缀跛羞@些基因?qū)Τ扇讼l(fā)病的影響都小于兒童期哮喘。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，兒童期發(fā)病基因在皮膚上皮細胞高表達，而不分發(fā)病時期的哮喘（即兒童期和成年期都會發(fā)生）相關(guān)基因在血液（免疫）細胞中高表達。

該研究的共同作者、芝加哥大學人類遺傳學系教授兼主席Carole Ober博士及其合作者Hae Kyung Im博士表示， “這是迄今為止的與哮喘有關(guān)的GWAS研究。”

不同的機制導(dǎo)致兒童哮喘和成人哮喘的發(fā)病時間不同。雖然兩者都與免疫相關(guān)，但兒童期發(fā)病的哮喘根源在于上皮細胞缺陷，類似于兒童濕疹或食物過敏。

研究細節(jié)

研究人員將年齡小于12歲發(fā)病定義為兒童期哮喘，發(fā)病年齡在26歲至65歲之間的病例定義成人期哮喘。

該研究選取的數(shù)據(jù)樣本來源于英國生物銀行（UK Biobank）數(shù)據(jù)庫。研究納入37,846名診斷為哮喘的英國人，其中從兒童期發(fā)展到成年哮喘患者有9,433名，21,564名成年期哮喘患者，6,849名年齡在12至25歲之間患哮喘的年輕人。另設(shè)對照組，即318,237名年齡≥38歲的正常人。

GWAS調(diào)查檢測到61個獨立的哮喘位點：23個兒童期發(fā)病特異性位點，1個成人發(fā)病特異性，37個是共有的。19個位點與哮喘發(fā)病年齡相關(guān)。在兒童期發(fā)病的GWAS中最顯著的哮喘相關(guān)位點為17q12。兒童期發(fā)病特異性基因座的基因在皮膚、血液和小腸中表達；成年發(fā)病特異性基因座的基因在肺、血液、小腸和脾中表達。

作者補充說，“兒童特異性和共有位點與年輕時哮喘的發(fā)展有關(guān)，而這些等位基因在兒童期哮喘發(fā)病時的作用與成人發(fā)病的哮喘要大。”

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