根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)的統(tǒng)計(jì),全球約有4.15億人患有糖尿病。預(yù)計(jì)到2040年,糖尿病發(fā)病率將進(jìn)一步增加50%以上,成為全球健康面臨的威脅之一。
過(guò)去50年來(lái),肥胖和糖尿病發(fā)病率急劇上升,這表明環(huán)境和飲食因素在一定程度上影響這一流行病的增長(zhǎng)。研究人員認(rèn)為,飲食成分(包括制備或保存食物的成本在內(nèi))是一個(gè)重要因素 ,但很少有研究對(duì)這些分子進(jìn)行評(píng)估。
近日,Harvard TH Chan公共衛(wèi)生學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),常用食品添加劑丙酸鹽在小鼠與人體的實(shí)驗(yàn)中被發(fā)現(xiàn)對(duì)新陳代謝產(chǎn)生負(fù)面影響,包括提高對(duì)胰島素的抵抗力,隱性增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。該研究結(jié)果于2019年4月24日發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上。
丙酸鹽,一種天然存在的短鏈脂肪酸,有助于防止食物上的霉菌形成。它常常被添加到動(dòng)物飼料和人類食品(如奶酪,烘焙食品和人造香精)中,有助于防止食物上的霉菌形成。
在小鼠試驗(yàn)中,通過(guò)給小鼠投喂丙酸鹽類食物,會(huì)發(fā)現(xiàn)它迅速激活交感神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致激素增加,包括胰高血糖素(可將肝 臟的糖原轉(zhuǎn)化成糖釋放進(jìn)入血液)、去甲腎上腺素(參與血壓調(diào)節(jié),也能升高血糖)、以及一種新發(fā)現(xiàn)的稱為脂肪酸結(jié)合蛋白4 (FABP4)的葡萄糖異生激素。這進(jìn)而導(dǎo)致小鼠從肝細(xì)胞中產(chǎn)生更多的葡萄糖,導(dǎo)致高血糖,這也是糖尿病患者的一個(gè)明顯特征。此外,研究人員還發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期注射丙酸鹽劑量的小鼠,不僅會(huì)有明顯的體重增加,并且還會(huì)出現(xiàn)對(duì)胰島素的抵抗作用。
為了確定這些小鼠的發(fā)現(xiàn)是否同樣適用于人類,研究人員建立了一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照研究,共納入14名健康參與者。參與者被隨機(jī)分為兩組:一組接受含有1克丙酸鹽作為添加劑的膳食,另一組接受含有安慰劑的膳食。在餐前和、餐后15分鐘內(nèi)收集血液樣本,之后4小時(shí)內(nèi)每30分鐘收集血樣。研究人員發(fā)現(xiàn),與小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果相同,食用丙酸鹽膳食的人在進(jìn)食后不久就出現(xiàn)了去甲腎上腺素的顯著增加,并且胰高血糖素和FABP4也增加。
小鼠和人類的研究結(jié)果表明,丙酸鹽可能是一種“代謝的破壞者”,會(huì)增加人類糖尿病和肥胖癥的風(fēng)險(xiǎn)。雖然丙酸鹽被美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)是安全的,但這些新發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究丙酸鹽和可用于食品制備的潛在替代品提供了依據(jù)。
在這項(xiàng)研究中,研究人員還發(fā)現(xiàn)一個(gè)有趣的現(xiàn)象,F(xiàn)ABP4與胰高血糖素的生物活性之間存在明顯的相互作用,而當(dāng)FABP4存在遺傳基因缺失或形成藥理中和時(shí),所食用的丙酸鹽不能誘導(dǎo)高血糖的發(fā)生。所以,F(xiàn)ABP4可能是胰高血糖素所誘導(dǎo)糖原分解的必需要素,并且可以作為真正的反調(diào)節(jié)內(nèi)分泌信號(hào)。因此,Harvard TH Chan公共衛(wèi)生學(xué)院研究人員表示,在接下來(lái)的研究中,需要對(duì)FABP4與胰高血糖素之間的關(guān)系做更多的研究,探究丙酸鹽與糖尿病、肥胖之間的關(guān)系,為糖尿病等代謝病的治療提供新方法。
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