日前，38人在海南博鰲銀豐康養(yǎng)國(guó)際醫(yī)院注射涉假HPV**一事引發(fā)廣泛關(guān)注；最新消息顯示，**的來(lái)源問(wèn)題已由相關(guān)職能部門(mén)介入調(diào)查。

       HPV九價(jià)**的唯一廠商默沙東相關(guān)人士對(duì)媒體表示，尚無(wú)法判斷該**是否為真**，具體認(rèn)定以警方結(jié)論為準(zhǔn)。

       據(jù)了解，HPV是“人乳頭狀瘤病毒”（Human Papilloma Virus）的縮寫(xiě)，超過(guò)84.5%的宮頸癌是由HPV16和HPV18型病毒感染引起的。有性生活的婦女一生中感染過(guò)一種HPV的可能性高達(dá)40%~80%，只有少數(shù)持續(xù)高危型HPV感染2年以上才有可能致癌。

       世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)顯示，目前宮頸癌已成為全球最常見(jiàn)的婦科腫瘤之一。

       在中國(guó)，宮頸癌位列15-44歲女性常見(jiàn)惡性腫瘤中第二名，僅次于乳腺癌；每年，約有13萬(wàn)新發(fā)病例。目前已知高危型HPV病毒的持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要原因。

       默沙東HPV九價(jià)**橫掃市場(chǎng)

       這樣的數(shù)字催生了HPV**市場(chǎng)的誕生和擴(kuò)大。

       2006年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)第一個(gè)商業(yè)化預(yù)防性 HPV **——默沙東公司研制成功的Gardasil（四價(jià)HPV**）上市，主要預(yù)防HPV16、HPV18、HPV6和HPV11感染。

       其后，葛蘭素史克和默沙東又相繼推出了二價(jià)和九價(jià)HPV**，共同占據(jù)了全球?qū)m頸癌**的主要市場(chǎng)。

       目前全球上市的HPV**包括二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)三種。二價(jià)**可預(yù)防HPV16和HPV18型病毒感染，四價(jià)**可以預(yù)防6、11、16、18型HPV感染，九價(jià)**針對(duì)HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九種亞型，用于預(yù)防HPV引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌等癌前病變或不典型病變。

       我國(guó)內(nèi)地宮頸癌**的引入比發(fā)達(dá)國(guó)家晚了數(shù)年。

       2016年7月，GSK的二價(jià)HPV**在中國(guó)上市，成為首款在中國(guó)上市的HPV**。緊接著的2017年5月，默沙東的四價(jià)HPV**也在中國(guó)獲批。雙方就此共同占據(jù)了中國(guó)市場(chǎng)。

       一年后的2018年5月，默沙東九價(jià)HPV**以“火箭速度”獲得國(guó)家藥監(jiān)局簽發(fā)證明。

       從注冊(cè)審批歷程看，2015年5月，此款九價(jià)HPV**首次在中國(guó)申請(qǐng)臨床，2017年11月拿到臨床批件，2018年4月上市申請(qǐng)獲藥監(jiān)局受理，8日后即獲批。

       5月30日，海南博鰲超級(jí)醫(yī)院和睦家醫(yī)療中心完成內(nèi)地首針九價(jià)HPV**注射。

       據(jù)了解，目前二價(jià)HPV**在國(guó)內(nèi)被批準(zhǔn)用于9-45歲的女性接種，四價(jià)HPV**在國(guó)內(nèi)用于20-45歲女性，9-15歲的男性也可以接種，而九價(jià)HPV**批準(zhǔn)的適用人群為16-26歲女性。

       價(jià)格方面，GSK二價(jià)HPV**約為580元/針，默沙東四價(jià)HPV**價(jià)格約為800元/針，九價(jià)HPV**的價(jià)格約為1300元/針，三種**均需要注射三針。

       盡管九價(jià)HPV**價(jià)格，但由于唯一廠商的產(chǎn)能限制及巨大的市場(chǎng)需求，多地出現(xiàn)了一針難求的狀況

       2018年8月，九價(jià)HPV**在深圳開(kāi)打，預(yù)約功能上線首日預(yù)約總訪問(wèn)量即達(dá)到近360萬(wàn)次，預(yù)約平臺(tái)每次開(kāi)放都會(huì)因擁擠而崩潰，11月起便由“搶號(hào)預(yù)約”改為“搖號(hào)預(yù)約”。首期搖號(hào)共95111位有效申請(qǐng)者，1305位申請(qǐng)者中簽，中簽率1.37%。

       10月，九價(jià)HPV**登陸重慶，開(kāi)打當(dāng)天僅一醫(yī)院和一藥房?jī)蓚€(gè)點(diǎn)的線上預(yù)約人數(shù)已經(jīng)近3000人次，但實(shí)際能進(jìn)行接種的人數(shù)不到30人。

       這不僅是中國(guó)的獨(dú)有情況。面對(duì)默沙東的開(kāi)疆拓地，葛蘭素史克表示二價(jià)HPV**在美國(guó)的“市場(chǎng)需求很低”，于2016年底將二價(jià)HPV**在美國(guó)退市，但在美國(guó)外的其他市場(chǎng)仍在使用。

       與此同時(shí)，美國(guó)疾病控制預(yù)防中心（CDC）自2016年4月起，開(kāi)始只采購(gòu)九價(jià)HPV**。至此，默沙東的九價(jià)HPV**橫掃市場(chǎng)。

       2017年，默沙東**銷售額達(dá)65億美元，同比增長(zhǎng)4.8%，其頭號(hào)功臣九價(jià)HPV**銷售額同比增長(zhǎng)6%，達(dá)23.08億美元，成為全球第二大暢銷**，僅次于輝瑞的13價(jià)肺炎**。

       國(guó)內(nèi)的數(shù)據(jù)也同樣亮眼。數(shù)據(jù)顯示，在國(guó)內(nèi)的二類**中，HPV**在2018年一躍成為行業(yè)第一，銷售額達(dá)58.36億元，超過(guò)多年的行業(yè)老大狂犬**。其中，外企市場(chǎng)份額迅速增長(zhǎng)，國(guó)有企業(yè)市場(chǎng)份額下降明顯。

       國(guó)內(nèi)HPV**廠商能否分一杯羹？

       面對(duì)這一藍(lán)海，國(guó)內(nèi)**廠商開(kāi)始奮起直追。

       據(jù)了解，目前中國(guó)的制藥水平與國(guó)際先進(jìn)水平相差較大，其中，**領(lǐng)域算是相對(duì)差距較小的細(xì)分領(lǐng)域。

       而具體到HPV**領(lǐng)域，有多家公司已耕耘數(shù)年。

       國(guó)家藥監(jiān)局的數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)產(chǎn)HPV**臨床試驗(yàn)進(jìn)度最快的是萬(wàn)泰生物旗下的廈門(mén)萬(wàn)泰滄海生物公司（下簡(jiǎn)稱廈門(mén)萬(wàn)泰）和沃森生物旗下的上海澤潤(rùn)生物科技有限公司（下簡(jiǎn)稱上海澤潤(rùn)），兩家的二價(jià)HPV**都已處在Ⅲ期臨床階段。

       萬(wàn)泰**的二價(jià)HPV**項(xiàng)目早在2002年即啟動(dòng)，隨后經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的審批及臨床試驗(yàn)。此前，市場(chǎng)預(yù)計(jì)廈門(mén)萬(wàn)泰的HPV二價(jià)**最早可于2019年上半年上市，但目前為止尚未有更多消息。

       沃森生物則在最新的2018年報(bào)中表示，公司旗下的二價(jià)HPV**已進(jìn)入了Ⅲ期臨床研究的關(guān)鍵時(shí)期，處于收集病例及分析的最后階段，預(yù)計(jì)于2021年獲得生產(chǎn)批件并生產(chǎn)銷售。

       不過(guò)這一項(xiàng)目有較強(qiáng)的公益屬性。

       此前的2015年，上海澤潤(rùn)和蓋茨基金會(huì)簽署了《低成本HPV**開(kāi)發(fā)和世界衛(wèi)生組織預(yù)認(rèn)證》協(xié)議，獲得后者對(duì)其二價(jià)HPV**項(xiàng)目的500萬(wàn)美元項(xiàng)目基金，并與蓋茨基金會(huì)簽署了在產(chǎn)品上市后為期5年的國(guó)際大宗采購(gòu)供貨協(xié)議。

       除此之外，中生集團(tuán)旗下的成都生物制品所和北京生物制品研究所聯(lián)合進(jìn)行的四價(jià)HPV**項(xiàng)目也已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

       在目前默沙東九價(jià)HPV**火爆市場(chǎng)的當(dāng)下，上述國(guó)產(chǎn)二價(jià)及四價(jià)HPV**未來(lái)能否以價(jià)格優(yōu)勢(shì)在市場(chǎng)上分一杯羹，結(jié)局還不可知。

       而在九價(jià)HPV**方面，廈門(mén)萬(wàn)泰、上海博唯生物科技有限公司已經(jīng)完成了一期臨床試驗(yàn)的招募，上海澤潤(rùn)、江蘇瑞科生物技術(shù)有限公司（聯(lián)合北京安百勝生物科技有限公司）的一期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目尚在招募中。

       前路漫漫。沃森生物表示，旗下的HPV九價(jià)**預(yù)計(jì)于2024年獲得生產(chǎn)批件并生產(chǎn)銷售。

       國(guó)內(nèi)**企業(yè)直追跨國(guó)巨頭的時(shí)候，國(guó)外創(chuàng)新**企業(yè)也在加速技術(shù)創(chuàng)新。

       美國(guó)生物制藥公司Inovio Pharmaceuticals在2019年3月宣布啟動(dòng)該公司VGX-3100三期項(xiàng)目的第二部分，并開(kāi)放試驗(yàn)點(diǎn)進(jìn)行招募。

       VGX-3100是Inovio基于DNA的免疫療法，用于HPV引起的宮頸非典型增生。如果在完成三期臨床試驗(yàn)后獲得批準(zhǔn)，VGX-3100將成為首個(gè)用于治療女性宮頸非典型增生的免疫療法。

       醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma在其一份預(yù)測(cè)報(bào)告中預(yù)測(cè)VGX-3100將成為2024年潛力**的第五名。

       未來(lái)HPV**市場(chǎng)將被如何攪動(dòng)，時(shí)日或還漫長(zhǎng)。

點(diǎn)擊下圖，觀眾預(yù)登記成功送20元話費(fèi)