再生元（Regeneron）公司昨天（5月7日）發(fā)布了2019年第一季度財報，總營業(yè)收入17.1億美元，與2018年第一季度相比增長了13％，凈盈利4.6億美元。這一收入數(shù)字低于華爾街此前估計的17.7億美元，大部分原因來自與賽諾菲的合作收入低于預期。
再生元總裁兼首席執(zhí)行官Leonard S. Schleifer博士說，“在今年第一季度，所有再生元發(fā)明產(chǎn)品的總銷售額為22.7億美元，比去年同期增長23％。這其中關鍵的增長動力為眼部注射劑Eylea（銷售額凈增長8％）、Dupixent（凈銷售額增長185％）以及Libtayo首次獲批用于高級皮膚鱗狀細胞癌治療。Dupixent現(xiàn)已獲得美國FDA批準用于成人和青少年的特應性皮炎和哮喘，目前正在接受FDA對鼻息肉慢性鼻竇炎的優(yōu)先審查，公司會繼續(xù)挖掘和發(fā)揮該產(chǎn)品的全部潛力，并繼續(xù)投資于廣泛的免疫腫瘤學組合。”
但隨著第3階段慢性阻塞性肺?。–OPD）的試驗推進，Schleifer也表示，Dupixent最終獲得COPD適應癥監(jiān)管批準的難度可能持續(xù)增加。
Dupixent上升空間可能快速觸頂，Eylea和Libtayo維持大局
2019年第一季度Dupixent銷售額超過了此前分析師預期，僅美國地區(qū)的銷售額就達到了3.03億美元。再生元高級副總裁Marion McCourt在與分析師的電話會議上表示，該藥物的總處方數(shù)量增長了約18％。由于該藥物2018年10月獲得美國FDA批準，進入了哮喘患者生物制劑市場，此次的業(yè)績增長部分取決于適應癥范圍的擴大。McCourt表示，“大約四分之三接受Dupixent治療的哮喘患者是首次使用該生物制劑，因此未來后續(xù)的業(yè)績增長仍然是一個重要的機會。”與此同時，本周二（5月7日）歐盟官方公布了哮喘治療批準，未來對于該藥物銷售的推動力可能也將會增加。
Dupixent幫助再生元在哮喘和青春期濕疹治療領域提高了整體影響力，不過Schleifer稱，該藥物COPD的適應癥擴張計劃已經(jīng)出現(xiàn)了更加困難的跡象。
Dupixent是一款全人源化單克隆抗體，特異性抑制兩種關鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號。IL-4和IL-13是兩種炎癥因子，被認為是過敏性疾病和其他炎癥疾病的關鍵驅(qū)動因素，包括特應性皮炎、哮喘 、嗜酸細胞性食管炎、草過敏、花生過敏等。
再生元總裁兼首席科學官George Yancopoulos在今年第一季度表示，“臨床數(shù)據(jù)和現(xiàn)實世界的經(jīng)驗都表明，雙重IL-4和IL-13抑制劑可以為患有多種炎癥性疾病的患者提供緩解和治療效果。”但COPD是一種完全不同的疾病，非常復雜。許多COPD患者會因IL-4、IL-13相關的炎癥而惡化，所以關鍵的問題是找到合適的患者進行治療試驗，并以疾病終結者的姿態(tài)與監(jiān)管部門進行談判。Dupixent的治療機制與IL-4、IL-13炎癥標志物水平的降低相關，包括呼出氣一氧化氮（FeNO）、免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒細胞趨化蛋白3（eotaxin-3，CCL26）。以前的研究表明，慢性阻塞性肺病確實是一個難以破解的難題。Dupixent的生物制劑競爭對手葛蘭素史克的Nucala以及阿斯利康的Fasenra都在該領域遭遇了失敗。
Schleifer表示，“再生元對Dupixent能否征服這種疾病的能力沒有‘高度的信心’。不過再生元沒有放棄，也不會對未來可能的結果盲目地自信。”
除了Dupixent，再生元與拜耳合作的Eylea已上市銷售了八年，美國地區(qū)的銷售額同比增長9％至10.7億美元。該藥物仍存在對糖尿病視網(wǎng)膜病變適應癥的增長機會，再生元正在等待監(jiān)管部門的批準決定。此外，再生元與賽諾菲合作的PD-1藥物Libtayo已經(jīng)在皮膚鱗狀細胞癌中占據(jù)了一席之地，其第一季度銷售額達到了2700萬美元。兩家公司正在積極拓展適應癥范圍，關注利潤豐厚的一線肺癌治療，該領域目前由默沙東Keytruda主導。
但今年一季度再生元PCSK9藥物Praluent沒能超過此前的預期，銷量增長最終無法抵消價格壓力。該藥物近日獲得了適應癥擴展，加上其心血管益處，未來可能有更好的機會與安進Repatha進行競爭。
腫瘤學研發(fā)并不省心，雙抗副作用導致患者死亡
同時，再生元高管在本周二選擇披露了其密切關注的雙特異性抗體REGN1979致死案。在一項涉及30名患者的小型研究中，該藥物導致了兩名患者發(fā)生細胞因子釋放綜合征，并最終死亡。
REGN1979是基于IgG4同種型的CD20xCD3雙特異性抗體，并對其進行工程化修飾以降低Fc結合能力。主要是用于結合T細胞和表達CD20的細胞，雙抗與T細胞和表達CD20的腫瘤細胞結合后，導致特異性的局部T細胞活化和細胞**，進而殺傷腫瘤細胞。
再生元癌癥研究主管Israel Lowy在2018年底舉行的美國血液學會年會上公布了該藥物治療濾泡性淋巴瘤試驗數(shù)據(jù)，總體反應率為100％，其中8例患者得到完全緩解，2例患者發(fā)生部分緩解。不過該結果是來自一項小型試驗的非常早期數(shù)據(jù)。
再生元認為，此次試驗中細胞因子釋放綜合征**較高可能是由于免疫反應增強，并且其注意到細胞因子釋放綜合征也可能與腫瘤療效反應的增加有關。雖然該治療組合遭遇了挫折，但再生元相信其可以通過單獨滴定劑量并調(diào)整藥物序列的方法，幫助控制免疫激活，從而控制增加的抗腫瘤活性，同時限制潛在的細胞因子釋放綜合征風險。再生元管理層認為，這種劑量和測序的可調(diào)性對于他們的治療方法來說，比其他公司提供的CAR-T療法具有優(yōu)勢。
Jefferies分析師Biren Amin表示：“再生元預計將于6月在歐盟血液學會議上上更新REGN1979的臨床試驗數(shù)據(jù)，包括更高劑量的試驗效果、隨訪數(shù)據(jù)等。該公司打算開始進行2次中期注冊研究，并與抗PD-1藥物聯(lián)合在30例晚期淋巴瘤患者中開展組合研究。
受此不利消息影響，本周二下午晚些時候，股價下跌了6.5％，但這并不僅僅是因為該雙特異性抗體引發(fā)的恐慌，更大的原因可能是研發(fā)成本增加以及Eylea銷售表現(xiàn)平淡。此外，合作伙伴賽諾菲的現(xiàn)金流減少也導致了再生元每股收益和收入的下滑趨勢。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東，編輯/Kerr）
文章參考來源：
1、Dupixent's on a roll in eczema and asthma, but COPD's a ‘much tougher’ malady: Regeneron CEO
2、Regeneron’s star bispecific is linked to 2 deaths in a small study — which was no help for its Q1 call
3、REGENERON REPORTS FIRST QUARTER 2019 FINANCIAL AND OPERATING RESULTS
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