輝瑞新一代JAK抑制劑abrocitinib臨床結(jié)果積極

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作者：許關(guān)煜來源：醫(yī)藥地理

2019-05-21

5月15日，輝瑞公司披露，其被FDA認定為突破性治療藥物的新一代JAK抑制劑（Janus kinase inhibitors）abrocitinib（代號為PF-04965842），在一項12歲及以上中度至重度濕疹患者后期研究中達到所有共同主要和關(guān)鍵性次要終點要求。

臨床效果顯著

這項III期試驗對387名中度至重度特應性皮炎的患者進行了測試，將他們隨機分組進入安慰劑組和每日口服100 mg或200 mg abrocitinib用藥組。12周后，用藥組比安慰劑更好地使皮膚達到幾乎或完全“清潔”。

試驗達到主要終點要求，即研究者總體評估（Investigator Global Assessment）得分皮膚清潔或幾乎清潔，且≥2個點改善。濕疹面積和嚴重程度指數(shù)（EASI）評分從基線變化至少75％或更高。

關(guān)鍵的次要終點為瘙癢嚴重程度降低4個點或以上的患者比例，以瘙癢數(shù)值評定量表（pruritus numerical rating scale）和瘙癢減輕程度以及特應性皮炎癥狀評估（pruritus and Symptoms Assessment for Atopic Dermatitis）來衡量。

另外，該藥的益處在首劑后的兩周到四周內(nèi)就已經(jīng)顯現(xiàn)出來。

這項試驗是該藥特應性皮炎開發(fā)計劃的首次試驗，另一項研究的數(shù)據(jù)將于今年晚些時候公布。

安全性數(shù)據(jù)

除了效果之外，藥物的安全性也至關(guān)重要。這家制藥巨頭了解JAK抑制劑以及相關(guān)安全問題。早些時候，其Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）給了輝瑞一個教訓。Xeljanz是2012年首個獲得FDA批準的JAK抑制劑，顯然已經(jīng)被打造成了重磅產(chǎn)品。但今年早些時候一項上市后研究顯示它出現(xiàn)安全問題，在類風濕性關(guān)節(jié)炎治療中高劑量水平造成心血管風險升高，引起了嚴重關(guān)注。在觀察到肺栓塞發(fā)生率增加后輝瑞公司不得不取消高劑量治療方案。

此次輝瑞沒有披露abrocitinib的詳細數(shù)據(jù)，雖然用藥組較安慰劑組更少患者由于副作用而退出治療，在其提供的唯一數(shù)據(jù)中，abrocitinib低劑量和高劑量組由于不良事件而中止治療者比例為5.8％，而安慰劑組為9.1％。從這一點看安全性良好。但輝瑞顯然仍有潛在的擔憂。

市場期待

輝瑞公司希望abrocitinib 是2022年之前最終能夠達到重磅水平的新藥或適應癥計劃項目之一。現(xiàn)在，這項積極的III期結(jié)果使它更接近挑戰(zhàn)賽諾菲和雷格納森的Dupixent（dupilumab）。輝瑞表示，進一步的數(shù)據(jù)將會在科學會議上公布，并在醫(yī)學期刊上發(fā)表。

Dupixent是一種有效的特應性皮炎藥物，但它是注射劑，而患者通常更喜歡口服藥物。

Dupixent在2017年開啟了中度至重度特應性皮炎的新時代，當時它成為該適應癥中首個獲得批準的生物制劑，并且最近剛剛獲準擴展到年齡12歲的青少年患者人群。今年第一季度，該藥產(chǎn)生了3.29億歐元（3.68億美元）銷售額。其中包括哮喘新適應癥，不過濕疹市場仍有較大的增長空間。在上市約兩年后，賽諾菲仍然認為自己“處于成人特應性皮炎（市場）的最初階段”，在美國有5萬名患者使用，這在總數(shù)30萬中只占了很小比例。青少年特應性皮炎的機會大約是這個人口規(guī)模的一半。

由艾伯維的upadacitinib和吉利德的filgotinib主導的新一代JAK抑制劑希望通過改善安全性來避免這些麻煩。今年晚些時候FDA對upadacitinib做出監(jiān)管決定，這將是Xeljanz發(fā)現(xiàn)問題后對JAK抑制劑的首次檢驗。

JAK抑制劑市場是資本市場的關(guān)注點。據(jù)集投資銀行和經(jīng)紀業(yè)務于一身的金融機構(gòu)Cantor Fitzgerald估計，到2026年，該類藥物的累計銷售額將超過200億美元。雖然關(guān)節(jié)炎是最重要的適應癥，但特應性皮炎將在實現(xiàn)商業(yè)利益方面發(fā)揮輔助作用。瑞士信貸分析師同意這一觀點。根據(jù)他們最近對整體免疫學市場的分析，特應性皮炎遠未飽和，可能有額外70億美元的增長機會。

對于輝瑞而言，abrocitinib只是其激酶抑制劑計劃的一項實驗資產(chǎn)。該制藥公司還正在開發(fā)一種TYK2/JAK1抑制劑（PF-06700841），一種IRAK4抑制劑（PF-06650833），一種TYK2抑制劑（PF-06700841）和一種口服JAK3抑制劑（PF-06651600）。

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