Medicine’s Company公布了其PCSK9 RNAi藥物inclisiran在一個叫做ORION-3的二期臨床中期分析結(jié)果。ORION-3是雙盲二期臨床ORION-1之后的開放標簽長期跟蹤實驗，ORION-1的用藥組和安慰劑對照組分別加入ORION-3的第一、第二組。昨天公布的是第一組結(jié)果（即ORION-1的用藥組患者繼續(xù)使用inclisiran），結(jié)果用藥210天后LDL-C比ORION-1入組前基線下降51% (64.0 mg/dL)，療效與總給藥次數(shù)無關(guān)。安全方面沒有發(fā)現(xiàn)重要安全信號。如果從ORION-1入組開始算這些患者已經(jīng)觀測了三年，每年兩次注射inclisiran可以安全降脂50%以上是個重要進步。這個試驗患者入組前使用耐受劑量已有療法仍無法有效控制LDL-C。Inclisiran在三個不同人群的三期注冊臨床正在進行，第一個今年就會揭曉。
藥源解析
PCSK9是少見的項目開始前就算高確證靶點之一，不僅與LDL-C關(guān)系非常明確而且LDL-C水平與心血管疾病關(guān)聯(lián)也是醫(yī)學上最可靠的關(guān)聯(lián)之一，所以當年的PCSK9競爭異常激烈。安進的Repatha一路領(lǐng)先、但賽諾菲用6750萬美元買個史上首張PRV反超，Praluent第一個上市用于罕見家族性高血脂癥。Repatha第一個在更大的有CV風險高血脂人群顯示心血管收益，安進一度差點以侵犯專利為由將賽諾菲的Praluent趕出市場。賽諾菲反擊成功、保留參賽資格，隨后也在CV風險高血脂人群顯示心血管收益。處于第三的輝瑞則因藥物產(chǎn)生中和抗體在幾個三期試驗后終止了該項目。
但是人算不如天算的是當這兩個高質(zhì)量藥物成功完成所有大型臨床試驗后，支付的江湖與他汀時代已經(jīng)完全不同。孤兒藥的大規(guī)模上市給支付體系帶來前所未有的壓力。這些孤兒藥雖然單個看患者有限、即使高價也不會對支付系統(tǒng)帶來太大壓力，但是作為一個群體很快成為藥品支出的一個重要組分。PSCK9抗體雖然效果很好但因為可以使用的人群太太所以如果按廠家定價交錢支付部門將面臨破產(chǎn)，各國支付部門以收益有限為由要求廠家降價?，F(xiàn)在兩個藥物都以半價銷售、業(yè)績也與原來預(yù)測的超重磅地位相去甚遠。單價乘以患者人數(shù)計算銷售的時代已經(jīng)過去，如果總量太大除非患者受益十分顯著否則支付部門愛莫能助。
PCSK9蛋白表達水平較高，所以需要較高劑量的抗體、增加了成本。另外抗體需要每月注射1-2次，對于慢性病也是個不大不小的障礙。RNAi理論上可以只需催化量，因為一個分子RNAi即可激活降解PCSK9 mRNA的RISC酶系統(tǒng)。這導致RNAi一是不需要與高濃度的PCSK9較勁，二是可以降低給藥頻率。Inclisiran只需半年甚至一年給藥一次，有些患者據(jù)說已經(jīng)忘了自己在接受治療。現(xiàn)在更詭異的黑科技基因編輯可能一針給藥、終生受益，剛剛成立的Verve就準備開發(fā)PCSK9的CRISPR編輯技術(shù)。
MDCO另一個關(guān)鍵產(chǎn)品、HDL藥物Apo-A1 Milano/磷酸酯組合MDCO-216在2016年慘敗， MDCO為了開發(fā)Inclisiran傾其所有，自2016年始先后將止血/凝血產(chǎn)品、包括歷盡千辛萬苦上市的Cangrelor（波立維類似物）和抗生素業(yè)務(wù)分別變賣。這一系列事件令MDCO從多產(chǎn)品藥廠成為單產(chǎn)品的開發(fā)階段生物技術(shù)公司，單即使這樣現(xiàn)在能否攢夠?qū)W費讓Inclisiran完成學業(yè)也不是板上釘釘?shù)氖?。Inclisiran最早由RNAi先驅(qū)企業(yè)Alnylam開發(fā)，后與MDCO合作。Inclisiran利用的是肝靶向的GalNac技術(shù)，如果上市將成為首個靶向大眾病的RNAi。這也將令Verge的基因編輯前景更加明確，這些就在幾年前連治療罕見病都存疑的高科技有望飛入尋常百姓家。
點擊下圖，觀眾預(yù)登記成功送20元話費
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
