隨著信息傳遞日益扁平化，產(chǎn)業(yè)界“低處的果實(shí)”被日漸采摘完畢，當(dāng)下即便是新發(fā)現(xiàn)了一個(gè)“百億”市場(chǎng)想象空間的靶點(diǎn)，競(jìng)爭(zhēng)者之間的差距或許也只是“一步之遙”。

       我們看到，距首個(gè)PD-1/PD-L1藥物上市后不到5年的時(shí)間里，全球已經(jīng)陸續(xù)批準(zhǔn)了9個(gè)同類藥物，而中國(guó)也在半年里一舉批準(zhǔn)了4款PD-1/PD-L1藥物上市。

       這帶來新的命題，即“開發(fā)一款新藥，還能像往常那樣，具有較長(zhǎng)時(shí)間的市場(chǎng)先發(fā)紅利期嗎？”即便沒有政府管控，在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)下（價(jià)格是市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)下資源配置的有效杠桿），創(chuàng)新藥還能靠市場(chǎng)“獨(dú)占”維持長(zhǎng)時(shí)間的高定價(jià)“躺著賺錢”嗎？

       如果再回頭看一下這些PD-1藥物的國(guó)內(nèi)定價(jià)，至少從表面數(shù)字上可以總結(jié)一個(gè)比較有意思的現(xiàn)象：這些藥物有的是行推薦劑量之名，按照體重推薦用藥劑量，體重“不過百”的患者會(huì)覺得進(jìn)口國(guó)產(chǎn)價(jià)格差距并不大；有的則是借規(guī)格之勢(shì)，大小規(guī)格齊上陣，靈活搭配，讓消費(fèi)者感覺占到了便宜；有的使用超大規(guī)格一步到位，只是瘦子用起來可能會(huì)覺得很吃虧；當(dāng)然也有的不搞體重歧視，胖瘦一視同仁，統(tǒng)一劑量用藥。

       國(guó)內(nèi)PD-1/PD-L1年治療費(fèi)用（元）

       回歸到社會(huì)平均體重，對(duì)一個(gè)60kg的患者而言，特瑞普利單抗年治療費(fèi)用是K藥的31%，O藥的42%，贈(zèng)藥優(yōu)惠后患者自費(fèi)金額是K藥的31%，O藥的42%；信迪利單抗年治療費(fèi)用是K藥的44%，O藥的55%，贈(zèng)藥優(yōu)惠后患者自費(fèi)金額是 K藥的54%，O藥的74%。

       如此一對(duì)比，盡管進(jìn)口PD1的定價(jià)在中國(guó)號(hào)稱是全球，但仍然是會(huì)比國(guó)產(chǎn)藥高出不少，這不是本文討論的重點(diǎn)?？吹缴厦孢@些數(shù)字，難免讓人好奇，創(chuàng)新藥究竟是怎么定價(jià)的？

       發(fā)達(dá)國(guó)家是怎么定價(jià)的？

       民生證券分析師指出，目前幾乎所有發(fā)達(dá)國(guó)家的藥品零售價(jià)格都是由制藥企業(yè)自主決定的，只不過在考慮到醫(yī)療保險(xiǎn)支付的情況下，政府和藥企之間會(huì)有博弈，來確定是由政府主導(dǎo)還是由兩者協(xié)商確定最終的支付價(jià)格。

       其次，絕大多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家在對(duì)醫(yī)保藥品進(jìn)行定價(jià)時(shí)采用參考定價(jià)法，并且引入藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)數(shù)據(jù)對(duì)即將上市的創(chuàng)新藥進(jìn)行評(píng)估，以使支付價(jià)格更貼近創(chuàng)新藥的實(shí)際價(jià)值。

       第三，所有的國(guó)家均采用藥價(jià)動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制對(duì)支付價(jià)格進(jìn)行進(jìn)一步調(diào)整。比如說安進(jìn)的PCSK9單抗Repatha（evolocumab)為例，其在上市后的一年半內(nèi)價(jià)格降低了大約60%。

       值得一提的是，在美國(guó)，藥品福利管理機(jī)構(gòu)（PBM）的強(qiáng)勢(shì)地位來自其強(qiáng)大的處方話語權(quán)，且近年來PBM巨頭通過混業(yè)經(jīng)營(yíng)整合上下游產(chǎn)業(yè)鏈，PBM、批發(fā)商、藥房、保險(xiǎn)的產(chǎn)業(yè)分界越來越模糊，議價(jià)權(quán)大大增強(qiáng)，而且和藥企均有提高藥價(jià)的動(dòng)力，越來越成為美國(guó)藥品定價(jià)的決定方，這可能也是美國(guó)藥品價(jià)格過高的重要原因。

       我國(guó)過去是怎么定價(jià)的？

       由于原研藥和創(chuàng)新藥屬于“具有壟斷性的藥品”，考慮到醫(yī)藥行業(yè)長(zhǎng)期發(fā)展，并防止單家藥企壟斷醫(yī)藥市場(chǎng)，國(guó)家最早將其列入計(jì)劃管制（國(guó)家定價(jià)）的范疇。

       隨著國(guó)家經(jīng)濟(jì)發(fā)展，我國(guó)藥品經(jīng)歷了從國(guó)家定價(jià)、政府指導(dǎo)價(jià)、企業(yè)自主定價(jià)的過程（由于麻精類藥物特殊的管制屬性，麻藥和第一**類藥品目前還處于政府指導(dǎo)價(jià)定價(jià)階段）。2015年起，創(chuàng)新藥開始自主定價(jià)。

       在計(jì)劃經(jīng)濟(jì)時(shí)代（1949年~1978年），絕大部分藥品實(shí)行嚴(yán)格的三級(jí)價(jià)格管理（出廠價(jià)、批發(fā)價(jià)、零售價(jià)），且價(jià)格均由國(guó)家直接制定，醫(yī)療機(jī)構(gòu)按批發(fā)價(jià)購進(jìn)藥品后再加價(jià)向患者銷售，此時(shí)的藥品完全由政府定價(jià)。

       改革開放的號(hào)角吹響，政府開始試水藥品自主定價(jià)（1978年~1996年）。除極少數(shù)大宗藥物繼續(xù)執(zhí)行三級(jí)價(jià)格管理外，絕大部分藥品價(jià)格完全放開。這種情況一直持續(xù)到了1996年原國(guó)家計(jì)委（也就是現(xiàn)在的“發(fā)改委”）首次頒布《藥品價(jià)格管理暫行辦法》。

       《藥品價(jià)格管理暫行辦法》提出將臨床應(yīng)用量大面廣的少數(shù)國(guó)產(chǎn)藥品及進(jìn)口藥品納入到政府定價(jià)范圍，由價(jià)格主管部門制定出廠、批發(fā)和零售價(jià)格。 只是在這段時(shí)間（1996年~2015年）國(guó)內(nèi)作為非規(guī)范市場(chǎng)，在藥品專利、新藥注冊(cè)分類、藥價(jià)制定政策的綜合影響下，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展相對(duì)緩慢。

       2015年，業(yè)內(nèi)稱“創(chuàng)新藥正處在的時(shí)代”，這是因?yàn)槌吮O(jiān)管機(jī)構(gòu)加速審評(píng)審批，發(fā)改委等7部委發(fā)布《推進(jìn)藥品價(jià)格改革的意見》，把定價(jià)權(quán)移交給生產(chǎn)企業(yè)。這也宣告了創(chuàng)新藥自主定價(jià)時(shí)代的來臨，也宣告國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥定價(jià)模式正式與國(guó)際接軌。

       雖然創(chuàng)新藥定價(jià)已于2015年實(shí)現(xiàn)企業(yè)自主定價(jià)，但僅限于藥品零售價(jià)，醫(yī)保支付價(jià)將在零售價(jià)基礎(chǔ)上通過談判方式進(jìn)行調(diào)整。為進(jìn)入醫(yī)保支付體系，創(chuàng)新藥一般會(huì)采取降價(jià)錯(cuò)失，比如康柏西普從7700/支降低到5500/支（降幅18%）；西達(dá)本胺降低到385元（5mg/片）。

       新形勢(shì)下，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)怎么定價(jià)？

       創(chuàng)新藥研發(fā)難度大、研發(fā)投入高，研發(fā)過程風(fēng)險(xiǎn)極大。無論是立項(xiàng)、研發(fā)策略還是執(zhí)行過程，都需要確保萬無一失，有時(shí)甚至需要借助一些運(yùn)氣才能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品上市。

       對(duì)投資人而言，新藥的銷售業(yè)績(jī)兌現(xiàn)是重中之重，因此除了靶點(diǎn)、技術(shù)、臨床數(shù)據(jù)，藥品定價(jià)也成為投資者關(guān)注的要素之一。先于銷量而行的“定價(jià)機(jī)制”不僅成為資本市場(chǎng)關(guān)注焦點(diǎn)，也成為大眾關(guān)注的焦點(diǎn)。比如幾個(gè)PD-1獲批后，媒體對(duì)各家藥品的定價(jià)策略和慈善贈(zèng)藥也表現(xiàn)出前所未有的的關(guān)心。

       注：圖表中是慈善贈(zèng)藥前費(fèi)用

       2018年醫(yī)保局的成立，頂層設(shè)計(jì)下從支付端開始的集中采購制度打破了之前定價(jià)思路。伴隨著我國(guó)加入ICH及監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)境外數(shù)據(jù)的認(rèn)可，同類競(jìng)品加速進(jìn)入國(guó)內(nèi)，使得國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥面臨更為嚴(yán)峻的競(jìng)爭(zhēng)格局。

       部分創(chuàng)新藥企業(yè)在接受記者的采訪時(shí)表示，他們已經(jīng)準(zhǔn)備在為進(jìn)入醫(yī)保目錄籌備，同時(shí)認(rèn)為集中采購還主要是針對(duì)仿制藥企業(yè)，PD-1/PD-L1暫時(shí)不會(huì)進(jìn)入集采。

       只是，同靶點(diǎn)同適應(yīng)癥的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境愈發(fā)激烈，誰能置身事外？創(chuàng)新藥企業(yè)又如何突圍？

       首先，從目前企業(yè)布局的臨床策略不難發(fā)現(xiàn)，一些熱門靶點(diǎn)新藥，企業(yè)正在火力全開，跑馬圈地開展“大適應(yīng)癥”（如肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌等）臨床試驗(yàn)。

       其次，一些品種在參照美國(guó)經(jīng)驗(yàn)引入其他支付方，或者是增加多商保，讓其覆蓋多個(gè)大病種等。近日媒體甚傳的2款PD-1/PD-L1進(jìn)入地方醫(yī)保，實(shí)際上就是當(dāng)?shù)蒯t(yī)保機(jī)構(gòu)與商業(yè)保險(xiǎn)的一種合作形式。

       最后，“藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)”或?qū)⒈粍?chuàng)新藥企業(yè)日益重視。過去由于缺乏開展高質(zhì)量藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的臨床和流行病學(xué)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，疊加專業(yè)評(píng)估人才的匱乏，這門學(xué)科在我國(guó)的實(shí)際應(yīng)用中遇到了諸多困難和挑戰(zhàn)，遠(yuǎn)未發(fā)揮其應(yīng)有的作用。

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