在經(jīng)歷過出血性卒中的患者中,相比其他干預(yù),抗血小板治療組的腦出血復(fù)發(fā)風(fēng)險降低49%,所有嚴重出血風(fēng)險降低29%。
因出血風(fēng)險和低風(fēng)險人群獲益相對有限,阿司匹林的“神藥”招牌近年來屢遭重創(chuàng)。今年3月,美國心臟病學(xué)會(ACC)發(fā)布《2019年心血管疾病一級預(yù)防指南》,阿司匹林在心血管疾病一級預(yù)防中的地位下降更是備受關(guān)注。甚至在二級預(yù)防中,人們對阿司匹林也不乏擔(dān)憂。
5月22日,The Lancet和The Lancet Neurology同時上線了RESTART研究及其亞組分析,這項重要的臨床試驗支持了阿司匹林等抗血小板藥物用于卒中(俗稱中風(fēng))患者復(fù)發(fā)預(yù)防的安全性,相關(guān)結(jié)果也在召開中的歐洲卒中組織大會上進行了發(fā)表。
阿司匹林等抗血小板治療藥物在臨床中常用于有心血管風(fēng)險的老年患者,以降低血栓引發(fā)心?;蛑酗L(fēng)的風(fēng)險。經(jīng)歷過中風(fēng)的患者通常有復(fù)發(fā)可能,需要采取預(yù)防措施。然而,阿司匹林等抗血小板藥物對于缺血性卒中(俗稱腦梗)的預(yù)防獲益,以及是否會增加患者再次發(fā)生腦出血(俗稱腦溢血)的風(fēng)險,仍然在不少人的擔(dān)憂天平上。
RESTART研究由愛丁堡大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)開展,是一項前瞻性、隨機、開放標簽、平行試驗。研究于2013年5月-2018年5月期間在英國122家中心共招募了537名成人患者,這些患者在進行抗血栓治療時發(fā)生了出血性卒中。
患者1:1隨機分組接受或回避抗血小板治療(注意對照組不是安慰劑,而是抗凝藥物等其他干預(yù))??寡“逯委熃M的患者由醫(yī)生決定口服阿司匹林、雙嘧達莫或氯吡格雷中的一種或多種。
研究人員對他們隨訪最長達5年,將復(fù)發(fā)性癥狀性腦出血作為主要研究終點。大多數(shù)患者在隨訪期間至少服用一種降壓藥,血壓控制良好。截至2018年11月的數(shù)據(jù)顯示,服用抗血小板藥物的患者更少發(fā)生出血事件:
抗血小板治療組共出現(xiàn)12例腦出血(4%),而回避抗血小板治療的患者中發(fā)生了23例(9%),服用抗血小板藥物的患者腦出血復(fù)發(fā)風(fēng)險降低49%(HR 0.51, 95% CI 0.25-1.03, p=0.060)。
兩組出現(xiàn)所有嚴重出血事件(包括腦出血、其他顱內(nèi)出血和嚴重顱外出血)的患者分別為18例(7%)和25例(9%),抗血小板治療組所有嚴重出血風(fēng)險降低29%(HR 0.71, 95% CI 0.39-1.30, p=0.27)。
兩組發(fā)生嚴重血栓事件的風(fēng)險相似,分別有39例(15%)和38例(14%)。
研究人員認為,這些數(shù)據(jù)表明,二次腦出血的風(fēng)險不足以影響阿司匹林等藥物在抗血栓方面的獲益,而且抗血小板藥物可能會減少而非進一步增加腦出血風(fēng)險。這一結(jié)論也需要進一步的研究驗證。
此外,約一半的受試者在研究開始時通過核磁共振成像(MRI)進行了額外的腦部掃描,以檢查是否已有腦微出血,這種癥狀通常被視為將來發(fā)生中風(fēng)的征兆。亞組分析表明,抗血小板藥物治療對于已有腦微出血的患者而言,也不會更危險,這進一步確認了抗血小板藥物的安全性。
這還表明,患者在接受抗血小板治療前,MRI檢查并不必要。這一點非常重要,很多老年人由于裝有假牙、起搏器等金屬植入物,往往無法進行MRI檢查。
這項重要試驗再次印證了,在心血管疾病的二級預(yù)防中,阿司匹林仍然是難以撼動的基石藥物,也為醫(yī)生和患者帶來了至關(guān)重要的新信息。
愛丁堡大學(xué)臨床腦科學(xué)中心Rustam Salman教授表示,“RESTART試驗的結(jié)果應(yīng)當讓需要服用血小板藥物以預(yù)防心梗和腦梗的中風(fēng)患者感到放心。”英國心臟基金會助理醫(yī)療主任Metin Avkiran教授補充道,“我們預(yù)防和治療中風(fēng)的選擇仍然有限,像這項研究這樣的新進展都讓我們有望更好地管理中風(fēng)風(fēng)險。”
參考資料
[1] RESTART Collaboration, (2019). Effects of antiplatelet therapy after stroke due to intracerebral haemorrhage (RESTART): a randomised, open-label trial. The Lancet, 10.1016/S0140-6736(19)30840-2
[2] Rustam Al-Shahi Salman, et al., (2019). Effects of antiplatelet therapy on stroke risk by brain imaging features of intracerebral haemorrhage and cerebral small vessel diseases: subgroup analyses of the RESTART randomised, open-label trial. The Lancet Neurology, 10.1016/S1474-4422(19)30184-X
[3] Aspirin green light for brain bleed stroke patients, study finds. Retrieved May 22, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-05/uoe-agl052119.php
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