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合成生物學聯(lián)手PD-L1抑制劑抗擊實體瘤 羅氏達成合作

熱門推薦: Synlogic SYNB1891 羅氏
來源:藥明康德
  2019-05-24
日前,由著名學者盧冠達教授聯(lián)合創(chuàng)建的合成生物學公司Synlogic宣布與羅氏(Roche)公司達成臨床開發(fā)合作,將探索Synlogic公司開發(fā)的SYNB1891,與羅氏的PD-L1抑制劑Tecentriq(atezolizumab)聯(lián)用治療晚期實體瘤患者的效果。

       日前,由著名學者盧冠達教授聯(lián)合創(chuàng)建的合成生物學公司Synlogic宣布與羅氏(Roche)公司達成臨床開發(fā)合作,將探索Synlogic公司開發(fā)的SYNB1891,與羅氏的PD-L1抑制劑Tecentriq(atezolizumab)聯(lián)用治療晚期實體瘤患者的效果。SYNB1891是一種使用合成生物學技術設計的雙重先天免疫激動劑。Synlogic計劃在2019年下半年向美國FDA遞交IND申請,讓該公司可以開展開放標簽1期臨床試驗,檢驗SYNB1891作為單藥療法和與atezolizumab聯(lián)用的效果。

       腫瘤的一個特點是它能夠運用多種機制來抑制或逃避免疫反應。雖然免疫檢查點抑制劑在某些癌癥類型中取得了出色的療效,但是有相當一部分患者對這類療法沒有反應。研究發(fā)現(xiàn),同時激活免疫系統(tǒng)的先天和適應性成分,對產(chǎn)生有效的抗癌免疫反應至關重要。

       SYNB1891是一款非致病性大腸桿菌菌株,利用合成生物學技術,它被改造成能夠表達STING激動劑,從而激活先天免疫系統(tǒng)。當細菌被抗體呈現(xiàn)細胞吞噬后,細胞內的STING信號通路會被激活,從而產(chǎn)生1型干擾素(IFN)反應,并且激發(fā)和促進腫瘤特異性T細胞反應。

       而且,SYNB1891的細菌外殼可以通過其它機制激活先天免疫系統(tǒng),其中包括通過與Toll樣受體結合。這可能進一步提高總體免疫反應的強度。與atezolizumab聯(lián)用,SYNB1891具有同時激活先天和適應性免疫系統(tǒng)的潛力,從而促進腫瘤縮小。

       獲得IND批準后,Synlogic計劃開展開放標簽,多中心1期臨床試驗,通過腫瘤內注射在晚期/轉移性實體瘤患者中施用SYNB1891。這一試驗的主要目的是評估SYNB1891的安全性和耐受性,并且確定作為單藥療法,SYNB1891的耐受劑量,和與atezolizumab聯(lián)用時的2期試驗推薦劑量。除此之外,這項研究還會探索免疫生物標志物,客觀緩解率等療效性指標。Synlogic將主導臨床研究,而羅氏將提供atezolizumab的臨床供應。

       “這一合作是推動SYNB1891成為治療難治性腫瘤的潛在療法的重要步驟,它讓我們能夠使用atezolizumab這款重要的免疫檢查點抑制劑,”Synlogic公司總裁兼首席執(zhí)行官Aoife Brennan女士說:“我們相信SYNB891能為抗擊癌癥提供一種新手段,與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用,可能增強它們的效力。”

       參考資料:

       [1] Synlogic Announces Clinical Collaboration to Evaluate SYNB1891 in Combination with PD-L1 Checkpoint Inhibitor in Patients with Advanced Solid Tumors. Retrieved May 22, 2019, from https://investor.synlogictx.com/news-releases/news-release-details/synlogic-announces-clinical-collaboration-evaluate-synb1891

       [2] Synlogic. Retrieved May 22, 2019, from https://www.synlogictx.com/

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