第55屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）即將于5月31日-6月4日在芝加哥召開(kāi)，這是全球規(guī)模、水平及權(quán)威的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議之一，有學(xué)者列出了2019ASCO的五大看點(diǎn)，下面進(jìn)行一一介紹，先睹為快。
1） 政策正走向最前沿
從最近更新的ASCO摘要中可以發(fā)現(xiàn)，很多摘要的主題大多與醫(yī)藥政策相關(guān)，占比約為1/3，這些主題可以分為以下幾類：
♦《平價(jià)醫(yī)療法案》對(duì)卵巢癌婦女早期診斷和治療的影響；
♦多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的保險(xiǎn)狀況和生存率；
♦《平價(jià)醫(yī)療法案》對(duì)就種族差異引起的癌癥治療時(shí)間的影響；
♦對(duì)婦科腫瘤學(xué)家性騷擾和性別歧視的調(diào)查。
最近幾年，美國(guó)醫(yī)療體系進(jìn)行了巨大的變化，并且將迎來(lái)更多的改變。鑒于即將討論的問(wèn)題的重要性，現(xiàn)實(shí)世界的證據(jù)及數(shù)據(jù)對(duì)新政策的支持，比以往任何時(shí)候都重要，而不僅僅是政治上的突發(fā)奇想。像ASCO這樣的研究團(tuán)體和組織，在政策如何影響患者以及如何構(gòu)建相應(yīng)的政策至關(guān)重要。
2）在實(shí)體瘤治療中展現(xiàn)希望的細(xì)胞療法TIL
2019年5月15日，Iovance Biotherapeutics在ASCO摘要中，公布了其研發(fā)的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法LN-145在治療晚期宮頸癌患者的臨床試驗(yàn)中，達(dá)到44%的客觀緩解率（ORR）和89%的疾病控制率。歷史數(shù)據(jù)顯示，PD-1療法Keytruda二線治療宮頸癌的ORR僅為14%。
在接受1次LN-145治療之后，在27名能夠被評(píng)估的患者中，1名達(dá)到完全緩解，9名達(dá)到部分緩解，2名達(dá)到未確認(rèn)的部分緩解，Iovance公司將在今年的ASCO年會(huì)上公布該試驗(yàn)的最新結(jié)果。
LN-145的看點(diǎn)有兩個(gè)方面，1）其適應(yīng)癥為晚期宮頸癌，一種近年來(lái)進(jìn)展緩慢的癌癥，具有很大的未滿足的市場(chǎng)；2）細(xì)胞療法在實(shí)體瘤中的應(yīng)用一直備受懷疑，這方面的任何進(jìn)展都值得關(guān)注，并且當(dāng)人們關(guān)注CAR-T和TCR時(shí)忽略了TIL，這次數(shù)據(jù)的公布將迎來(lái)一次改觀。
與其他細(xì)胞療法類似，TIL療法也面臨挑戰(zhàn)，但LN-145治療實(shí)體瘤晚期宮頸癌和LN-144治療晚期黑色素瘤的優(yōu)秀數(shù)據(jù)將給人們帶來(lái)信心。
LN-145療法機(jī)理（來(lái)源于Iovance官網(wǎng)）
3）改良HER2單抗Margetuximab
Margetuximab是一種對(duì)抗體Fc端進(jìn)行優(yōu)化的HER2單抗，此前FDA授予其快速通道認(rèn)定，用于治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，這些患者曾接受過(guò)曾接受抗HER2靶向治療。
在對(duì)比Herceptin（trastuzumab）的頭對(duì)頭III期臨床SOPHIA中，Margetuximab表現(xiàn)更為出色，無(wú)進(jìn)展生存期PFS提高了1.8個(gè)月（5.8 vs 4.9，HR=0.76; 95% CI: 0.59-0.98; P=0.033）。參與試驗(yàn)的85的患者攜帶CD16A 158F等位基因，這些患者的PFS數(shù)據(jù)為6.9 vs 5.1（HR=0.68; 95% CI: 0.52-0.90; P=0.005），并且這些患者的總生存期（OS）比Herceptin組提高了6.8個(gè)月。
Margetuximab的III期臨床SOPHIA數(shù)據(jù)顯示了兩個(gè)要點(diǎn)，1）其對(duì)照組不是安慰劑，而是一款重磅產(chǎn)品Herceptin，縱然是不到兩個(gè)月的PFS提高，意義也很大；2）Margetuximab的成功預(yù)示抗體編輯技術(shù)、對(duì)藥物作用機(jī)制和免疫體系的理解都在進(jìn)步，特別是抗體Fc端優(yōu)化對(duì)癌癥治療的重要性，或許會(huì)掀起下一代單抗、雙抗或ADC的研發(fā)。
4）Amgen在腫瘤領(lǐng)域的崛起
今年的ASCO會(huì)議中，Merck和BMS將不會(huì)再鋪展期全部的數(shù)據(jù)，而Amgen將要在這個(gè)舞臺(tái)上展現(xiàn)其在腫瘤領(lǐng)域的轉(zhuǎn)型與進(jìn)展。Amgen更多的資源集中于早期臨床研究，如BiTE雙抗平臺(tái)，2014年Amgen首款治療ALL的雙抗Blincyto（CD19/CD3）獲批上市。
現(xiàn)在，Amgen將BiTE平臺(tái)轉(zhuǎn)向更多的靶點(diǎn)，靶向PSMA（前列腺特異性膜抗原）治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)治療失敗前列腺癌的AM212，靶向BCMA（B細(xì)胞成熟抗原）治療復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤的AMG-420。其中AMG-420是CAR-T療法的強(qiáng)力競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，但BiTE產(chǎn)品半衰期短、需多次用藥的劣勢(shì)仍需解決，希望在今年ASH會(huì)議上看到結(jié)果。
5）KRAS的成藥性突破
KRAS是一種重要的腫瘤靶點(diǎn)，25%的癌癥中可能出現(xiàn)KRAS基因突變，然而其成藥性研究卻進(jìn)展緩慢，KRAS突變患者幾乎無(wú)靶向藥可用。AMG 510是幾十年以來(lái)為數(shù)不多的，成功靶向KRAS的小分子抑制劑之一，成功地將其推向臨床試驗(yàn)。
在包含22名患者的I期劑量遞增研究中，10名患者的數(shù)據(jù)可供分析（6名NSCLC患者和4名結(jié)直腸癌患者），2名NSCLC患者達(dá)到部分緩解，6名患者病情穩(wěn)定，2名患者疾病惡化。在NSCLC亞群中，2名患者部分緩解，2名患者疾病穩(wěn)定，即AMG 510在NSCLC患者中達(dá)到33%的總緩解率和66%的疾病控制率。
雖然與PD-1+化療治療肺癌療效相比，AMG 510相差較大，不過(guò)總算是打開(kāi)了KRAS不可成藥性的壁壘，KRAS突變患者看到了新的希望。
參考來(lái)源：Brad Loncar's ASCO19 preview: 5 big ideas to watch for at the ultimate cancer show of the year
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