二甲雙胍“抗癌”失靈？肺癌、前列腺癌臨床試驗(yàn)折戟

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來(lái)源：醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)

2019-06-04

美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）2019年會(huì)正在芝加哥火熱召開(kāi)，近年來(lái)在抗癌方面嶄露頭角的“神藥”****也有多項(xiàng)研究在ASCO上進(jìn)行展示。

美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）2019年會(huì)正在芝加哥火熱召開(kāi)，近年來(lái)在抗癌方面嶄露頭角的“神藥”****也有多項(xiàng)研究在ASCO上進(jìn)行展示。然而，其中兩項(xiàng)重要臨床研究結(jié)果卻令人嘆惋，在非小細(xì)胞肺癌和前列腺癌中，在標(biāo)準(zhǔn)治療方案的基礎(chǔ)上加入****并未帶來(lái)實(shí)質(zhì)性獲益。

局部晚期非小細(xì)胞肺癌：****聯(lián)用放化療無(wú)額外獲益

臨床前數(shù)據(jù)表明，在非小細(xì)胞肺癌模型中，****能夠增強(qiáng)人體對(duì)放療和化療的反應(yīng)，顯示出了對(duì)肺癌患者的潛在益處。在此基礎(chǔ)上開(kāi)展的一項(xiàng)名為NRG-LU001的試驗(yàn)并未延續(xù)這一樂(lè)觀設(shè)想，在局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，雖然耐受性良好，但****沒(méi)有顯著改善患者的無(wú)進(jìn)展生存期或總生存期。值得一提是，這項(xiàng)研究摘要也入選了“Best Of ASCO”。

NRG-LU001試驗(yàn)納入了168名III期非小細(xì)胞肺癌患者，患者隨機(jī)接受標(biāo)準(zhǔn)化療和放療（對(duì)照組），或在此基礎(chǔ)上加用每日2000mg****（試驗(yàn)組）。數(shù)據(jù)顯示，兩組在毒副作用方面無(wú)顯著差異。對(duì)照組的1年和2年無(wú)進(jìn)展生存率分別為60.4%和40.1%，****組則分別為51.3%和34.5%。對(duì)照組和試驗(yàn)組的兩年總生存率分別為65.4%和64.9%，****沒(méi)有顯著改善死亡風(fēng)險(xiǎn)。兩組死于肺癌的患者分別為90%和71%，兩組患者出現(xiàn)局部區(qū)域進(jìn)展時(shí)間（TTLRP）和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間（TTDM）也沒(méi)有差別。

主要研究者之一，UPMC希爾曼癌癥中心Heath Skinner博士表示：“雖然兩組的主要終點(diǎn)沒(méi)有差異，令人失望，但我們注意到兩組患者的無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率都高于預(yù)期。我們計(jì)劃完成二次分析，對(duì)所有患者進(jìn)行臨床和放射學(xué)檢查，以及試驗(yàn)期間收集的生物標(biāo)志物研究。”

轉(zhuǎn)移性前列腺癌：****未能增強(qiáng)多西他賽療效

多西他賽是轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。一些回顧性隊(duì)列研究表明，****（MET）可降低前列腺癌的發(fā)生率和死亡率；在臨床前模型中，****也顯示了抗腫瘤活性，與多西他賽聯(lián)用可促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。

TAXOMET試驗(yàn)是第一項(xiàng)在mCRPC中測(cè)試****聯(lián)用多西他賽的2期試驗(yàn)。這項(xiàng)試驗(yàn)在法國(guó)10個(gè)臨床中心納入了99名非糖尿病、未接受過(guò)化療的mCRPC患者。患者按1:1隨機(jī)分組接受多西他賽+潑尼松治療，或在此基礎(chǔ)上每日服用兩次850mg****，治療最多為10個(gè)周期。****的中位暴露時(shí)間約為145天，多西他賽的中位治療時(shí)間為7個(gè)療程，約37%的患者能夠耐受10個(gè)周期的多西他賽治療。如患者中止多西他賽治療，****也同時(shí)停藥。

在超過(guò)40個(gè)月的隨訪時(shí)間中，兩組的前列腺癌特異性抗原（PSA）緩解率均為72%，總緩解率均為28%，達(dá)到PSA水平下降≥50%這一主要終點(diǎn)的患者，****組為66%，多西他賽-潑尼松對(duì)照治療組為63%，沒(méi)有顯著差異。****組和對(duì)照組的無(wú)進(jìn)展生存期分別為7.4個(gè)月和5.6個(gè)月，中位中生存期分別為24.6個(gè)月和19.6個(gè)月，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上也沒(méi)有明顯差異。

法國(guó)尼斯Cote d'Azur大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)指出，“在mCRPC患者中，多西他賽基礎(chǔ)上加用****似乎沒(méi)有任何有意義的臨床益處。”不過(guò)，****沒(méi)有引起任何低血糖事件或意外不良事件的發(fā)生。

雖然兩項(xiàng)研究未能帶來(lái)陽(yáng)性結(jié)果，提醒我們對(duì)“神藥”需避免過(guò)度樂(lè)觀，但****在多年臨床實(shí)踐中積累了相對(duì)充分的安全性證據(jù)，同時(shí)價(jià)格低廉，我們?nèi)匀黄诖S著更多研究的深入，這款經(jīng)典降糖藥有希望在更多領(lǐng)域造?；颊?。

參考資料

[1] NRG oncology trial of metformin for non-small cell lung cancer. Retrieved Jun 3, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-06/no-not053119.php

[2] Add-On Metformin Disappoints in Metastatic CRPC. Retrieved Jun 6, 2019, from https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asco/80193

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