總緩解率高達(dá)72%！Lynparza治療晚期卵巢癌III期臨床數(shù)據(jù)揭曉

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作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-06-05

阿斯利康與默沙東近日在芝加哥舉行的2019年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了靶向抗癌藥Lynparza（利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利片劑）卵巢癌III期臨床研究SOLO-3的詳細(xì)數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，在既往已接受≥2種化療方案的生殖系BRCA1/2突變（gBRCAm）晚期卵巢癌患者中，與醫(yī)生選擇的化療方案相比，Lynparza表現(xiàn)出強(qiáng)勁療效。該研究是與美國(guó)FDA達(dá)成一致意見作為一項(xiàng)上市后承諾研究而開展，基于研究數(shù)據(jù)，Lynparza是首個(gè)也是唯一一個(gè)在這種情況下療效顯著優(yōu)于化療的PARP抑制劑。

SOLO-3是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、對(duì)照、多中心III期研究，共入組了266例攜帶有害或疑似有害BRCA1或BRCA2突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，這些患者之前已接受2種或多種化療方案。研究中，患者以2：1的比例隨機(jī)接受Lynparza（300mg片劑，每日2次）或醫(yī)生選擇的單藥化療（紫杉醇、拓?fù)涮婵?、聚乙二醇化脂質(zhì)體阿霉素或吉西他濱）。

主要終點(diǎn)是由盲法獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估的客觀緩解率（ORR），即腫瘤負(fù)擔(dān)降低至預(yù)定百分比的患者比例；關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、第二次疾病進(jìn)展的時(shí)間（PFS2）和總生存期（OS）。

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，與化療組相比，Lynparza治療組ORR表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善（72.2% vs 51.4%[95%CI:1.40-4.58]，p=0.002）。此外，該研究還達(dá)到了PFS關(guān)鍵次要終點(diǎn)，與化療組相比，Lynparza治療組PFS表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善（中位PFS：13.4個(gè)月 vs 9.2個(gè)月[HR=0.62]，p=0.013）。

該研究中，Lynparza的安全性和耐受性與之前的研究中一致。最常見的（發(fā)生率≥20%）不良事件包括惡心（65%）、疲勞/虛弱（52%）、貧血（51%）、嘔吐（38%）、腹瀉（28%）、中性粒細(xì)胞減少（23%）和腹痛（21%）。最常見的≥3級(jí)不良事件包括貧血（21%）、中性粒細(xì)胞減少（10%）、疲勞/乏力（5%）和血小板減少（4%）。Lynparza治療組有48%患者因AE導(dǎo)致劑量中斷、7%患者停止治療，化療組分別為42%和20%。

阿斯利康腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁Jos_Baselga表示，“這項(xiàng)研究表明，Lynparza有潛力特定復(fù)發(fā)性BRCA突變晚期卵巢癌患者提供一種急需的、療效高于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療的替代方案。這是Lynparza橫跨多線治療晚期卵巢癌的第4個(gè)II/III期陽性試驗(yàn)。我們期待與監(jiān)管部門密切合作，將本試驗(yàn)的結(jié)果納入Lynparza的處方信息。”

默沙東全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人兼高級(jí)副總裁、默沙東研究實(shí)驗(yàn)室首席醫(yī)學(xué)管Roy Baynes表示，“Lynparza是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被證明在既往已接受二線或多線化療的復(fù)發(fā)性BRCA突變晚期卵巢癌中療效高于化療的PARP抑制劑。SOLO-3研究的陽性結(jié)果重申了阿斯利康和默沙東持續(xù)致力于探索超越治療BRCA突變晚期疾病標(biāo)準(zhǔn)的潛在治療方案。”

Lynparza是一種首創(chuàng)、口服PARP抑制劑，也是第一種利用DNA損傷反應(yīng)（DDR）通路缺陷（如BRCA突變）優(yōu)先殺死癌細(xì)胞的靶向藥物，具有治療存在DNA修復(fù)缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。

Lynparza于2014年12月獲FDA批準(zhǔn)，成為全球上市的首個(gè)PARP抑制劑。截至目前，該藥已獲全球60多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)，適應(yīng)癥包括：維持治療鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌（不論BRCA狀態(tài)如何）、一線維持治療接受含鉑化療病情實(shí)現(xiàn)緩解的BRCAm晚期卵巢癌、既往已接受化療的種系BRCAm HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌、局部晚期乳腺癌。

阿斯利康與默沙東于2017年7月達(dá)成腫瘤學(xué)全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。目前，雙方正開展一個(gè)龐大的臨床開發(fā)項(xiàng)目，調(diào)查L(zhǎng)ynparza用于廣泛類型腫瘤的潛力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等。

在中國(guó)，Lynparza已于去年8月獲批用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療。此次批準(zhǔn)，使Lynparza成為中國(guó)市場(chǎng)首個(gè)獲批治療卵巢癌的靶向藥物，標(biāo)志著中國(guó)卵巢癌治療進(jìn)入PARP抑制劑時(shí)代。

參考來源：

Lynparza achieved a 72% objective response rate in patients with relapsed, germline BRCA-mutated advanced ovarian cancer

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