keytruda聯(lián)合治療可抑制晚期黑色素瘤進展

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-06-11

來自加利福尼亞大學洛杉磯分校（UCLA）的研究人員找到一種治療晚期黑色素瘤的綜合療法——將檢查點抑制劑和兩種靶向療法相結(jié)合，以延長患者的生命。

研究人員將默沙東的Keytruda與dabrafenib和trametinib（兩種BRAF抑制劑）結(jié)合，作為該疾病的一線治療藥。UCLA報道，這種聯(lián)合療法有望使一種黑色素瘤患者獲得無進展生存，這種黑色素瘤包含一種強大的基因突變BRAF V600E。除療效外，這三種藥物的聯(lián)合使用不會導致任何令人衰弱的副作用。研究小組在《自然醫(yī)學》雜志上發(fā)表了一期和二期試驗的結(jié)果。

在I期試驗中，研究人員對15名BRAF突變的轉(zhuǎn)移性黑素瘤的患者進行聯(lián)合治療的安全性測試。其中11名患者的腫瘤縮小并保持穩(wěn)定，并且在12至27個月內(nèi)不再生長。來自II期試驗的數(shù)據(jù)（對象為120名患者）顯示，接受三種藥物治療的患者平均16個月無進展生存期。與之比較的另一個三聯(lián)組合分別是dabrafenib和trametinib與安慰劑的組合。該組患者的無進展生存時間（PFS）平均為10.3個月。這是1：1的研究。

在美國，每年被診斷患有黑色素瘤的94000人中約有一半攜帶BRAF突變。每年約有7000人死于這種癌癥。

此項研究論文的高級作者、UCLA瓊森綜合癌癥中心的腫瘤免疫學項目主任Antoni Ribas說，這種聯(lián)合治療“使患者自身的免疫系統(tǒng)敏感，增強免疫治療的能力，阻止BRAF和MEK兩種基因的生長，這兩種基因會導致癌細胞繁殖并失去控制。”

UCLA報道指出，此前對這類黑色素瘤的研究表明，在這些試驗中測試的三種藥物中的一種對縮小腫瘤有積極影響，雙藥組合治療也獲得了一定的積極療效。然而，大多數(shù)接受單一藥物治療的患者病情復(fù)發(fā)。

研究組先前將這些藥物中的一種與Keytruda檢查點抑制劑結(jié)合使用的嘗試沒有成功，因為會產(chǎn)生危險的**副作用。今年2月，Keytruda被批準用于輔助治療伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者。

Ribas表示，通過使用兩種靶向抑制劑（而不僅僅是一種），與檢查點抑制劑結(jié)合使用，可以安全有效地治療癌癥。通過這種三聯(lián)組合，可以阻止癌癥擴散，并刺激免疫系統(tǒng)。免疫反應(yīng)具有記憶外來入侵者的能力，并有助于保護身體未來免受類似感染，對癌癥進行免疫反應(yīng)旨在對治療產(chǎn)生更持久的反應(yīng)。

UCLA的這項研究是由默沙東、帕克癌癥免疫治療研究所和美國國立衛(wèi)生研究院共同進行的。目前UCLA沒有報告這項試驗的數(shù)據(jù)是否會進入第三階段的研究。

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